病请描述：姜蓉 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特点的临床、病理生理综合征。既可以是多种疾病进展过程中必经的阶段，又可以是独立存在的一种疾病。5型磷酸二酯酶抑制剂已广泛应用于肺动脉高压的治疗中。本文旨在介绍5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的国内外最新研究进展。上海市肺科医院肺循环科姜蓉概述目前在哺乳动物中已克隆出21种磷酸二酯酶（PDE）基因，归纳为11大类磷酸二酯酶基因家族。这些基因家族结构相似，但功能各异。PDE酶主要功能在于切割水解细胞内的第二信使cAMP或/和cGMP ，导致其水平下降，继而使其下游蛋白激酶G（PKG）活性减弱，从而调控各种生物学效应。磷酸二酯酶-5-抑制剂，主要用于勃起功能障碍和肺动脉高压的治疗。目前已经上市的有：西地那非（Sildenafil，Viagra，Pfizer 1998）、他达拉非（Tadalafil，Cialis，Lilly 2003）和伐地那非（Vardenafil，Levitra，Bayer 2003）等等。 PDE-5抑制剂的作用机制：NO/cGMP信号通路组织中NO，又称内皮舒张因子（EDRF），主要通过NO合成酶（NOS）衍生而来。生成的NO激活可溶性的鸟嘌呤环化酶，再使GTP转化为cGMP，cGMP又激活PKG，继而钾通道开放以及细胞内钙离子水平降低，导致平滑肌舒张。而PDE-5可使cGMP水解为GMP，从而降低胞内cGMP水平，使平滑肌舒张作用减弱。这就是NO/cGMP信号通路。与其它组织如心肌组织相比，PDE-5在肺组织中的表达和活性明显增高。因此抑制PDE-5的药物将有助于改善肺循环阻力，同时对心肌影响较小。与体循环血管相比，肺循环血管PDE-5表达显著增高，因此PDE-5抑制剂更加选择性作用肺循环血管。 5型磷酸二酯酶在治疗PAH中的地位按ACCP（American College of Chest Physicians）治疗指南，确诊PAH患者首先要做急性血管反应试验以评价其对血管舒张剂的反应。急性血管反应试验阳性的患者，一线治疗首选应用钙离子拮抗剂（CCB），硝苯地平和氨氯地平可考虑用于心动过缓的患者、地尔硫卓可考虑用于心动过快的患者、维拉帕米因其副性肌力作用应予避免应用。根据2009年欧洲肺动脉高压指南，如果CCB反应不理想，对于WHO功能II、III和IV级患者，推荐应用其他血管扩张剂。美国心脏学会和美国心脏病学会的2009年联合专家-意见共识建议，将西地那非或内皮素受体拮抗剂作为肺动脉高压的一线疗法，其中肺动脉高压为WHO I 级，有功能II级 或早期III 级病变。对于患WHO IV级病变的患者，应启用肠外类前列素治疗，因为这些药物可改善患者不用这类药物时的不良短期转归。西地那非的药效动力学和药代动力学口服西地那非生物利用度为40%。 达峰浓度时间为30-120min，平均为60min。高脂肪饮食可降低西地那非吸收率、延迟达峰浓度时间以及降低峰浓度。因此建议提前30-60min应用，同时尤其不要在暴食暴饮后应用。西地那非的清除以肝代谢为主，主要通过细胞色素P450 3A4（主要途径）和2C9（次要途径）途径，生成一种有活性的代谢产物N-去甲基化物，后者被进一步的代谢。N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE-5的作用强度约为西地那非的59%。西地那非及其代谢产物的半衰期约为4h。西地那非及其代谢产物均大约有96%与血浆蛋白结合。蛋白结合率与其药物总浓度无关。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13%）。细胞色素P450 3A4和2C9的抑制剂包括葡萄柚、西米替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑等，与西地那非合用时可能会导致其代谢下降而血浆浓度升高，因此要调整用药剂量。年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害均会导致血浆西地那非水平升高，注意用药时要调整剂量。西地那非的临床试验有关西地那非的临床试验研究大概归纳为三大类：第一类，单纯评价单剂西地那非用药前后的血流动力学参数变化，结果显示西地那非应用后显著改善平均肺动脉压（mPAP）、肺血管阻力（PVR）或肺血管阻力指数（PVRI）以及心输出量/心脏指数（CO/CI），且改善程度与用药剂量（12.5-50mg）存在正相关性。西地那非对动脉血氧分压和血氧饱和度无影响。与伐地那非和他达拉非相比，西地那非显著改善氧合，提示西地那非有改善通气/血流比值的作用。单剂口服西地那非联合NO、吸入用伊洛前列素（iloprost）、依前列醇（epoprostenol）可改善血流动力学参数，其降低mPAP和PVR/PVRI作用较NO强，但较吸入用伊洛前列素及依前列醇弱。其肺血管选择性不及NO，但较伊洛前列素、伊前列醇强。西地那非改善血流动力学参数持续时间较NO强，但改善CO/CI作用与NO相当。第二类评价多剂西地那非的治疗效果。有研究表明，与安慰剂比较，西地那非显著改善患者CI、显著提高患者的运动时间、显著改善呼吸困难和乏力症状，而降低肺动脉收缩压、情感功能得分低无统计学意义，对体循环血压影响不大。西地那非50 mg bid和100mg bid组间差异无统计学意义。第三类，评价单药西地那非长期治疗PAH患者的效果。我中心近期的一个临床研究表明，肺动脉高压患者服用西地那非1年后，6分钟步行距离、WHO功能分级、血流动力学参数（右房压、肺动脉压力、CI、PVR）及血氧饱和度明显改善，无严重不良反应。K-M分析服用西地那非1年后的生存率明显高于预期生存率（94.7%vs 63.3%；P=0.03）。西地那非联合传统治疗时可提高中国PAH患者的活动耐量、血流动力学参数和生存率。我中心近期临床研究表明，艾森曼格综合症患儿服用西地那非1年后，活动耐量、动脉血氧饱和度和血流动力学参数可得以改善，且耐受性好。6分钟步行距离较基线增加56米([42, 69], p<0.0001)，血氧饱和度增加2.4% ([1.8% , 2.9%], p<0.0001)，平均肺动脉压力和肺血管阻力指数分别下降4.7 mm Hg ([-7.5, -1.9,] p=0.001)和 474 dyn×s×cm(-5)×m(2) ([-634, -314], p<0.0001)[4]。西地那非的不良反应众多西地那非治疗PAH患者的临床试验均显示其有较好的耐受性，少见报道患者因为严重的不良反应而停止用药。文献报道其最常见的不良反应有头痛、恶心、轻微腹部不适、面红、眩晕、后背痛、指/趾端麻木、暂时性的视觉障碍、严重的低血压、面部水肿并气促、寒战、肢端水肿（同时合并周身不适和鼻粘膜充血）等等。而在西地那非治疗勃起功能异常的患者中较常见不良反应如阴茎异常勃起、中风、其他心血管事件等等，均未在西地那非治疗PAH患者中出现。迄今未见报道因为西地那非治疗PAH而出现死亡的病例。尽管临床试验中未见报道西地那非治疗PAH患者会出现呼吸功能的失代偿，但动物实验结果显示西地那非治疗PAH有可能使通气/血流比值进一步失调。因此，在PAH合并严重的肺部疾病的患者应用西地那非治疗要格外小心。伐地那非治疗肺动脉高压的临床研究伐地那非是三种5型磷酸二酯酶抑制剂中起效最快的，达峰浓度时间为40-45min。因其价格比前列环素类药物及内皮素受体拮抗剂甚至西地那非便宜，因此其临床应用前景尤为引人注目。伐地那非的推荐使用剂量为5mg qd，根据临床症状2w或4w后改为5mg bid维持治疗。 一项短期随机前瞻性试验发现，伐地那非对血氧改善不明显。和西地那非相比，伐地那非引起小肺血管阻力（periperial pulmonary resistence，PVR）和体循环阻力（systemic vascular resistance，SVR）降低，但PVR/SVR比例并未改变，说明伐地那非对肺循环的选择性小。Aizawa K的研究发现长期服用伐地那非治疗可改善肺动脉高压病人血流动力学状态。维持3个月剂量的伐地那非（5 mg bid或5 mg tid）显示PVR/SVR比例降低20.7％，而SVR没有降低。血浆BNP水平3月后也显著降低。初步证明长期口服伐地那非治疗肺动脉高压可能是安全有效的。我们中心研究结果显示，伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、WHO心功能分级和肺血流动力学参数，6分钟步行距离在治疗3个月内即明显改善，并持续稳定至少一年以上。伐地那非耐受性良好，长期服用伐地那非的肺血管选择性明显：PVR/SVR下降13.2%（P=0.006），治疗费用相对低廉。超声心动图发现右室内径和估测肺动脉收缩压显著降低，5 mg qd和5 mg bid治疗患者各项临床和血流动力学指标差异不显著[7] 。经美国FDA批准，我们中心进行一项评价伐地那非治疗肺动脉高压疗效性和安全性的研究（Evaluation研究）。该试验是全球第一个伐地那非治疗肺动脉高压的随机双盲安慰剂对照临床试验，评价治疗前后的生化和血流动力学指标的变化。研究表明，小剂量盐酸伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能分级、心肺循环血流动力学指标，减少因右心衰加重而导致住院或死亡事件的发生[8]。伐地那非的不良反应 肺动脉高压患者服用伐地那非后可出现潮热、颜面潮红，头痛、头晕、鼻塞、视觉异常如眼压增高等。减量或停药后症状可自行消退。他达拉非的药效动力学他达拉非吸收迅速，达峰浓度时间为75-90min，最大中位时间是2h，T1/2为17.5h。相对于短效的西地那非，长效他达拉非可增加患者顺应性，以使治疗效果最大化。健康成年人中，他达拉非与时间和剂量似乎成直线相关的，其血浆浓度基本上与剂量成正比。他达拉非似乎没有任何食物效应。同波生坦和安贝生坦一样，他达拉非主要在肝脏经CYP3A4途径代谢。分布容积为中度（63L），有94%与血浆蛋白结合。波生坦与他达拉非联用，可导致他达拉非血浆浓度下降42%，但波生坦的血浆浓度改变不明显。西地那非和波生坦联用，波生坦的生物利用度升高50%，而西地那非的生物利用度下降63%。然而，在健康志愿者中未见他达拉非和安贝生坦之间药代动力学的报道。其它与他达拉非作用的药物包括α阻滞剂、降压药、避孕药、HIV蛋白酶抑制剂、酮康唑和硝酸酯类。他达拉非是一种强大长效可逆的PDE-5抑制剂，可以显著增加NO水平和扩张肺血管。有研究证明，他达拉非一天服用10mg和20mg是安全和耐受的，无严重的负性事件。FDA于2009年6月批准长效PDE-5抑制剂他达拉非用于肺动脉高压患者的治疗。Tsai BM用离体大鼠肺动脉研究三种类型PDE-5抑制剂对缺氧性肺血管收缩和肺动脉细胞因子表达的影响。结果显示，西地那非、伐地那非和他达那非均可引起肺动脉舒张和抑制去氧肾上腺素诱导的肺动脉收缩，呈剂量依赖性，但只有他达那非抑制低氧相关性肺动脉收缩和减弱低氧诱导的肺动脉TNF-a和IL-1b的表达，其作用机制仍待于进一步研究。Rashid M研究他达那非对慢性低压缺氧相关性肺高压大鼠的影响。结果显示，他达拉非部分而氮氧化物完全逆转低压低氧诱导的氧化应激。他达拉非和氮氧化物可大大降低肺炎症和TNF-a水平。然而，他达那非对炎症的作用比氮氧化物更明显。他达那非具有除外血管扩张外还具有抗氧化、抗炎症反应等其它作用。PHIRST试验是他达拉非第一个大规模的临床研究。入选年龄在12岁以上，包括特发性、家族性、减肥药相关性、结缔组织病相关性、HIV感染和先天性心脏病（包括房间隔缺失静息动脉血氧饱和度＞88%或室间隔缺损/动脉导管未闭手术修补术后至少1年）相关性肺动脉高压的肺动脉高压。405名未接受靶治疗或基础治疗为波生坦的患者（约占53%）随机接受安慰剂或他达拉非2.5mg，10mg，20mg，40mg，qd治疗16周。研究表明：1. 他达拉非40mg qd组提高六分钟步行距离、改善临床恶化时间、临床恶化发生率和生活质量有统计学意义，但WHO功能分级无明显改善。2. 单独服用他达拉非40mg qd组，心功能改善占37.8%（p=0.03），然而，联合服用波生坦组，心功能改变无统计学意义。3. 服用他达拉非20mg和40mg组mPAP和PVR较安慰剂组改善，但血压改变无意义，服用他达拉非40mg组改善CI具有统计学意义。同SUPER研究一样，PHIRST试验几乎在有WHO II级和III级病变的患者中，对他达拉非的使用进行了检验。目前尚未明确这些药物是否对有I级和IV级病变的患者有益。EMEA仅批准西地那非用于有III级病变的患者，而FDA没有按照WHO的分级来限制其批准使用的范围。长效5型磷酸二酯酶抑制剂他达那非可以明显改善活动耐量及延缓临床恶化时间(相对危险度降低68%；P = 0.038)，但目前无他达那非、西地那非及伐地那非相比较的证据，且缺乏长期服药研究结果[13]。他达拉非的不良反应在PHIRST试验中，剂量为40mg的他达拉非的最常见不良反应，与剂量为20mg西地那非的不良反应相似。他达拉非所有的试验剂量（2.5mg，10mg，20mg，40mg）均耐受良好。主要副反应包括恶心、呕吐、视网膜动脉闭塞、呼吸困难、阴茎勃起异常、食道静脉曲张破裂、低血压、组织细胞增生症、头痛和药物过敏。 不确定领域在对5型磷酸二酯酶抑制剂没有充分疗效反应的病人，治疗方案是换用另一种药物，或者尝试联合治疗，还有待进一步的进行临床研究。有关联合治疗的现有资料有限。短期试验显示，西地那非加吸入性依洛前列素的联合疗法，在肺血管扩张方面有相加作用。小规模的非盲法研究表明，西地那非（50mg，po，tid）联合曲罗尼尔、依前列醇或吸入性依洛前列素是安全的，而且似乎是有益处相加作用。西地那非与波生坦联合应用可以引发额外的血流动力学效果，他达那非与安立生坦联用可以协同缓解内皮素诱导的大鼠肺血管痉挛，但其它5-型磷酸二酯酶抑制剂与内皮素受体拮抗剂联合应用缺乏数据的支持。迄今已知的临床试验都为时短暂，并且，大多数研究的终点中未包括生存指标。将非盲研究中的生存资料与存档历史数据中的生存资料进行比较，不能代替真正的生存研究。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.3万
病请描述：先天性心脏（又称：先心病）是指在出生时就存在的心脏和大血管发育异常，分为单纯性和复杂先天性心脏病。由于复杂先心病的致病机理过于复杂，且种类繁多，在这里仅介绍几种单纯性先心病与肺动脉高压的关系。上海市肺科医院肺循环科姜蓉房间隔缺损：房间隔缺损是指分隔两个心房的间隔上有个孔。由于这个孔的存在会使左心房的动脉血经孔流入右心房增加肺血流量(见下图)，过度增加的肺血流可能损伤肺动脉内膜，引起肺动脉高压。有学者认为房间隔缺损并不会导致肺动脉高压，房间隔缺损合并肺动脉高压可能是患者本身就患有特发性肺动脉高压，即使没有房间隔缺损也会发生肺动脉高压，但目前没有足够的证据支持此观点。并不是所有的房间隔缺损都会伴发肺动脉高压，但是未经修补的房间隔缺损患儿，成年后发生肺动脉高压的概率有20%。即使已经行修补术的患者，其发生肺动脉高压的几率也高于正常人。所以建议患有房间隔缺损的患者，无论是否行手术修补都应定期行心脏超声检查。动脉导管未闭：胎儿通过动脉导管从母亲的肺获得氧气。这条导管正常情况下在婴儿出生时第一声啼哭后会自动关闭。如果这条导管没有自动关闭，血液就可以从主动脉流入肺动脉，导致肺血流量过多（见下图），最终引起小肺动脉损伤，导致肺动脉高压。动脉导管未闭在早产儿，高海拔出生婴儿和妊娠早期感染过风疹病毒的母亲产下的婴儿中较常见。室间隔缺损：室间隔缺损是指两个心室之间的间隔上存在一个孔，是最常见的心脏畸形。室间隔缺损会导致大量的血液从左心室流向右心室，进而进入肺动脉，肺血流量明显增多（见下图），最终引起小肺动脉损伤，发生肺动脉高压。室间隔缺损如果不及时修补其发生肺动脉高压的年龄一般较小，很少有成年后再发病的情况。而且较房间隔缺损，发生肺动脉高压的概率更高。有研究表明室间隔缺损合并肺动脉高压的发病年龄与缺损孔洞的大小有关，缺损孔越大，发病年龄越早。因此，发现室间隔缺损在条件允许的情况下应尽早修补，如果已经发生肺动脉高压，修补缺损就极其困难。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.2万
病请描述：上面提到心脏超声不能用来确诊肺高血压病，但它却是一项必不可少的检查项目。上海市肺科医院肺循环科姜蓉首先，虽然右心导管室确诊肺高血压病的唯一手段，但是这项检查费用昂贵，操作复杂并且是有创检查。不适合在普通人群中开展，只能针对疑似肺高血压病的患者。而心脏超声是最好筛查可疑患者的手段，临床上只有超声检查疑似肺高血压病的患者才进行右心导管检查。同时，心脏超声还可用于对高危人群的筛查。其次，根据国外的要求肺高血压患者应该每半年复查一次右心导管，根据我国国情这显然是不现实的。那么，心脏超声就是是最好的替代方法用来检测患者的病情。虽然心脏超声的数据有误差，但是我们可以通过比较前后数值的变化趋势来评估患者的病情。第三，心脏超声的用途远不止测定肺动脉压力这一项。通过超声医生可以全面的评估患者心脏功能（包括左心和右心），发现其他心脏疾病。最后，如果孕妇怀诊肺动脉高压，心脏超声是唯一能使用的诊断手段。所以说无论在筛查、诊断和随访时，心脏超声都是肺高血压患者首选的无创检查。
姜蓉 2018-08-06阅读量8749
病请描述：春娇是一个年轻漂亮的姑娘，皮肤白皙，身材姣好，也有一份令人羡慕的工作，在别人眼里看来，春娇人生美满。可是最近几个月春娇觉得自己干活越来越吃力，爬到3楼就气喘吁吁，甚至要当中停下来休息一下，起初她没很在意，以为是加班劳累所致，以为加强锻炼就会慢慢恢复。可事与愿违，春娇气喘的越来越厉害，胸口好像压力块石头，嘴唇也渐渐有点发紫，甚至有一次爬楼梯速度急了后，出现眼前发黑，差点晕倒。这时候家人急坏了，赶紧到处求医。上海市肺科医院肺循环科姜蓉春娇去了多家医院看病，用了抗生素、平喘药，但吃了药之后也没有明显好转，仍然没有搞清楚到底得了什么病。春娇后来到了肺部专科医院肺循环科就诊。听了春娇的诉说后，医生进行了体格检查，发现春娇口唇紫绀、肺动脉瓣第2心音亢进、三尖瓣区可闻及收缩期反流杂音、颈静脉充盈、下肢轻度水肿。医生告诉春娇她可能得了肺动脉高压，并且安排她住院进一步治疗。住院期间，春娇接受了一系列检查，并最终通过右心导管检查确诊患有严重的肺动脉高压。春娇从未听说过肺动脉高压，医生告诉春娇，根据美国国立卫生研究院注册登记研究，无药治疗的年代，特发性肺动脉高压患者的平均生存时间只有2.8年，相当于心血管中的恶性肿瘤。现在随着医学的进步，陆续有治疗肺动脉高压的药物上市，患者的平均生存时间有了显著的提高，1年的生存期可由不到30%改善到90%左右。医生鼓励春娇应该积极乐观接受治疗，不抛弃不放弃。春娇非常迷惑，询问医生患有肺动脉高压的原因。医生仔细询问病史，得知春娇几年前为了瘦身曾服用过含有右芬氟拉明的减肥药，并通过一系列检查除外了其他因素导致肺动脉高压的可能性，最终诊断为减肥药相关性肺动脉高压。春娇更加疑惑了，难道几年前吃过的减肥药也会引起肺动脉高压吗？ 医生告诉春娇，许多药物和肺动脉高压的发病有关。其中阿米雷司、芬氟拉明、右芬氟拉明、苯丙醇胺、金丝桃和甲基苯丙胺等都是减肥药的成份。1967年到1973年间含阿米雷司成分减肥药的上市导致欧洲肺动脉高压的发病人数猛增十倍，使世界卫生组织对此类疾病开始关注，并于1973年召开了第一届肺动脉高压大会，制定了首个肺高血压病的诊疗规范。而1996年美国 FDA 批准右芬氟拉明上市后，发现肺动脉高压的发病率明显升高。最新研究发现，含金丝桃和苯丙醇胺的非处方减肥药可增加特发性肺动脉高压的发病风险。美国有一项对服用减肥药超过三个月的人群的研究发现，肺动脉高压的发病率升高了23倍。因此，减肥药能诱发肺动脉高压的发生并能促进病变发展。有资料显示即使经过治疗，减肥药相关的肺动脉高压预后可能比特发性肺动脉高压更差。目前认为口服减肥三个月以上，发生肺动脉高压的风险会明显增加。但也有报道服用减肥药23天就发病的病例。而且，这种风险在停药后并不会消失，至少能持续十年。上述提到的药物仅是正规制药公司生产的减肥药。但是在我国有许多小企业生产的号称“纯中药”的减肥药中常添加违禁药物或是超剂量使用药物，其安全性更值得怀疑。减肥药导致的肺动脉高压在临床特点和病理学特点上与特发性肺动脉高压相似。呼吸困难是患者最常见的主诉。需要注意的是：如果临床医生怀疑患者诊断为特发性肺动脉高压，均要常规询问有无食欲抑制剂的应用史。鉴于最初这类患者病情进展迅速，死亡率高，缺乏积极有效的内科治疗措施，所以在上世纪90年代初以前的治疗原则是这类患者肺动脉高压一旦诊断，就应该考虑进行肺移植。但自从前列环素，内皮素受体拮抗剂等新一代药物问世以后，这类患者的预后发生了很大的改变，生存时间和生活质量得到了明显的提高，进行移植的患者数量也在减少。但值得忧虑的是，我国相关患者的数量和报道正在增加的过程中。对于减肥药相关的肺高血压最好的治疗措施，其实就是避免使用使用这类药物，政府禁止生产这类药物。作为普通大众应该提高警惕，在服用任何减肥药前应该咨询心血管专科医生，在医生处方下指导使用或尽量不要服用。根据春娇的实际情况，医生建议长期西地那非联合波生坦治疗，经过一段时间的治疗，春娇感觉气喘的症状好多了，嘴唇也没有原来那么紫了，平时的日常活动能力也有了提高。在身体允许的情况下，春娇又回到了工作岗位。作者姜蓉，同济大学附属上海市肺科医院肺循环科主治医师，同济大学讲师。2009年毕业于山东大学医学院，长期从事于肺血管病相关临床及科研工作，熟练掌握肺血管疾病的诊断及治疗技术，在超声心动图评估右心功能方面有一定专长。在中华心血管病杂志，hypertension research等杂志发表多篇肺血管病相关论著。
姜蓉 2018-08-06阅读量9583
病请描述： 找到适合谈话的人。人们郁闷的原因之一是由愤怒转化而来。你当然会感到愤怒！你得了肺动脉高压是不公平的，它不应该属于你。你努力不向你的家人和朋友发泄愤怒，但最终可能导致你对自己发火。对于新患上肺动脉高压的患者及他或她的护理者，有一个非常好的建议就是找人咨询一下，他们可以一起来也可以分别来。对此并没有什么可害羞的。只是把它认为是减轻家庭负担的一种方式。咨询顾问会告诉你如何面对生活的挑战，并会建议你使用哪些方法或药物来应对肺动脉高压。我们的病吓跑了很多我们的朋友（他们思考、争论，我也许是要死了！），他们尽量避免得上它，甚至于他们开始躲避我们。我们的一些老朋友也许并不想听所有的细节，但是你应该将你的烦恼、忧虑谈出来，因为这是对你很重要的，咨询顾问也许是一个很好的谈话对象。上海市肺科医院肺循环科姜蓉肺动脉高压支持小组是另一个很好的谈话场所。（参见下文）“但是你看起来并没有病。”你也许厌烦听到这样的话。但是在这种情况下，有助于锻炼你的精神反应。有时这只是一种本能的恭维。但是有些时候，从谈话人的表情和语气上看，他们在暗示你可能再装病，这种暗示有可能激怒你。当你听到：“但是你看上去很好嘛！”最好的反应就是微笑着对他说：“当然！谢谢！”咳！我们已经很幸运了，看看那些功能受限的人就知道了。我们很多使用便携式氧气或只能做轮椅的肺动脉高压患者甚至奢望能有这样的评价。当然也有好的一面。肺动脉高压带来的并不一定是消极的结果。“我有时甚至感到高兴，”Lily说（一个肺动脉高压患者），“肺动脉高压减慢了我的生活节奏，使得我能有机会享受生活的每一天。他使我们家庭成员生活得更亲密，我想我的孩子们一定会成为优秀的人，因为他们已经知道如何同患有严重疾病的人生活在一起。”一位患有肺动脉高压的父亲曾说，他们的病使得他们意识到家庭对于他们来说是最重要的。他们越发珍惜同孩子们一同玩耍、一同做功课的时光。一个肺动脉高压医生经常告诉那些新确诊的患者和他们的家庭，将这一天作为新生活的开始。肺动脉高压的确诊意味着以前你可能想做很多的事情，但现在你不得不放弃了。重新制定你的人生计划，做那些你能做的有意义的事。这也许应该成为每个人最好的忠告。正如这位医生所说，“没有人知道他自己的命运。如果我得了肺动脉高压，我能放松得下来吗？你完全可以这样做，因为你有充分的理由：过分焦虑可能会加重肺动脉高压症状。肾上腺素可导致肺部及身体其它部分血压的上升，并可损害血管内壁。当你紧张、焦虑时，你的心跳会加速，呼吸变浅变快，血压上升，疼痛加剧，你甚至无法集中注意力，记忆力减退，无法控制情绪，睡觉和晨起都会遇到问题。在瑞士曾对7位患有严重肺动脉高压的患者进行了一项小型研究，当他们被给予中等强度的精神压力试验时，他们的肺动脉压升高，心脏输出量下降。因为肺动脉的阻力增加会导致右心室压力变大。简而言之，即便是中等强度的心理压力也会加重你的症状。杜克大学医学中心曾对心理压力对心脏病患者的影响进行了研究。研究发现，如果教会患者如何避免压力环境或如何以不同的方式来正确处置遇到的压力，那么在生物反馈及群体支持下，可有效降低他们心脏病发作及心脏手术的危险达74%。（参见1997年10月AMA内科医学文献。）2002年，循环杂志发表了H. Iso博士及其助手的文章，报道了从1988—1990年对73424名日本男、女性追踪调查的结果。研究人员发现，精神压力会增加从女性心肌梗死和心血管疾病及男性、女性冠心病的死亡率。这是一项特别有趣的研究，既往的研究只是针对白种男性。“压力”指的是什么？焦虑是一种压力，当然还包括愤怒、仇恨、嫉妒等。后三种看上去对心脏特别有害。沉思、生物反馈、瑜伽、祈祷、渐进性肌肉放松、催眠、定向比喻、“认知重建”和按摩都是很好的减轻压力的方法。它们有一个共同的特点，就是可以使你的注意力集中。市面上有许多关于压力和减轻压力的自助式的读物。David G. Myer曾写过一本给予科学原理但浅显易读的书《追逐快乐》。他说你的健康（特别是对老年人）只是同你的快乐程度有关。另一方面，你的年龄、拥有的财富和性别都同健康无关。作者告诉我们，同健康相关的事情都快乐有关系，他建议对于生活做出适时地调整。你也许应该得到一盘Jon Seskevich先生的关于如何处理压力的讲话的录音带（肺动脉高压协会2000年会议，磁带编号肺动脉高压协会033，可以从AVEN处买到；见第14章中肺动脉高压协会相关部分。）Jon解释了如何处理压力、放松的技巧（他告诉你你应该试一下）、学会说不、如何做一个有决断力（但不是被动的或过于主动的）交流者以及如何用肢体语言表达情感等的有效及无效的方法。互助支持小组许多肺动脉高压患者及其家人以及他们的看护者发现，加入支持小组有助于减缓他们的焦虑和孤独；同时还可以为他们提供很多有用的信息。支持小组可以看作是一个发泄愤怒、哀怨以及恐惧的适合的场所。在美国和其他地方，肺动脉高压协会已经帮助患者们建立了100个以上的支持小组。你可以拨打肺动脉高压协会免费服务电话（1-800-748-7274）了解你那个地区是否已有了相应的服务小组或者是否有其他的人愿意和你一起共同成立个小组。如果你的周围没有其他的肺动脉高压患者，但你有一台可以上网的计算机，你至少可以加入肺动脉高压协会实时讨论小组（网址是：www.phassociation.org），在那里你几乎可以在凌晨时间发现那些整夜无眠的人。肺动脉高压协会网站上可以发现平均每周6个在线聊天室。任何两个人都可以成立一个支持小组。肺动脉高压协会有专门的志愿人员（2004年时是Betty Lou Wojciechowski）可以提供专业的服务，提供如何成立一个小组并使它成功活动的信息。她还能提供讨论的议题及相关资源。肺动脉高压协会将提供小折页，提供印刷和影印的费用，并提供相应的领导者手册。你也可以向当地的卫生服务公司（如：Accredo Therapeutics 或TheraCom）询问，看看他们能不能帮助你成立个小组。支持小组的成员有着不同的职业背景、不同的种族和不同的年龄。许多人加入支持小组意味着他接触那些他通常不容易接触到的人。一位天体学家的旁边可能坐着一位年轻的母亲；渔夫的旁边也可能是位空姐。这是使你感觉不到孤独的另一种方式。关心照顾你的人谈论压力！你的另一半得了肺动脉高压，他失去了工作，剩下你成为家庭唯一的支柱。你需要买菜、看孩子、做家务。而你的另一半得到了所有的同情和关注。wagamama，是一个日语的习惯说法，意思是：“全是有关于我的东西。”其实，肺动脉高压并不只是对患者有影响。如果患者只是想着自己，那么也许会失去更多。即便是向我们的看护者说出“谢谢你！”这么简单的事情，也不是做的很好。每一次谈话，请不要只谈论自己和自己所患的疾病。多问一些你的看护者一天的工作，新近发生的一些事情及孩子的情况。如果你的看护者必须替你完成一些工作任务，那么我们建议你也许可以帮助他做一些辅助性的事情，比如说：付账单，付税，写一些节日贺卡等。在一些州，已经有了一些针对看护者提供的服务，比如说：减税，护士上门服务，为成人提供的白天看护服务及家庭保健服务等。也许需要更多努力去为他们提供更多的服务，这是值得一试的。找一找哪些州、县、市存在这些服务呢？Peter T. Kilborn在纽约时报（99年5月31日）上发表了一篇文章“残疾人的配偶面临着更多的生活孤独和收入的减少”。Kilborn写道，随着现代医学的进步和药物的发展，更多的慢性病患者可以存活更长的时间，但同时他们发现，越来越多的人面临离婚的危险。Lousi Hrris & Associates曾做过调查，1998年有13%的残疾人离婚，而1984年只有9%。同样的，1994年政府组织的国家健康调查发现有20.7%的成年残疾人离婚或分居，而健康成人只有13.1%。男士离开他的妻子多于女士离弃她的丈夫。为什么会这样？对于伴侣健康的压力以及对于金钱的担忧是导致关系破裂的两个主要原因。此外，患者可能会变得退缩或情绪失控、易怒、沮丧。他或她也许已不能成为社交、旅行或性生活的伴侣。现在已不同于过去，离婚已不是一件耻辱的事，最后，夫妻双方也许会通过法律程序正式离婚，只有这样他们中的一方才会因为“贫困”而得到政府的帮助。这是发生在Merle和Thomas身上的一件可怕的事情，他们婚后愉快的生活了25年，直到Merle被诊断为原发性肺动脉高压，她的医生告诉她为了活命她需要前列环素治疗。这个药每年将会花去10万到12.5万美元。她的保险公司拒绝付账，理由是前列环素是一种静脉输注的药物而且这对夫妇的收入每年要比资助标准多出约1200美元，这对他们公司来说负担太重了。唯一的解决方法是要符合社会救助的标准。尽管Merle和Thomas仍旧彼此爱着对方，他们还是离婚了，Merle不得不搬出了她的家住到了其他的地方。Thomas不能再每晚陪伴她了。现在的问题是：如果前列环素改善了Merle的健康，使得她能重新工作，那么她将失去社会救助。这将意味着她无法再使用前列环素。而这将意味着她又重新病重，接下来她失去工作，重新又获得社会救助（如果她还活着）！可笑！Merle将她的愤怒在支持小组里提出，希望能够帮她说服联邦立法委员，资助肺动脉高压研究。当然婚姻破裂还有其他方面的原因，特别是当其中的一方被诊断为肺动脉高压后。在华盛顿州，一名男子在他的妻子被确诊后当天，离开了他的妻子，他说：我不会照顾患者。而为了得到相应的医疗帮助，他的妻子没有勇气去同她的保险公司讨价还价，后来她死了。（她并不知道有ACCESS，在那里她可以得到免费的法律帮助。）我们为她的丈夫感到遗憾，幸运的是，这只是一个很个别的例子。我们这些肺动脉高压患者从心底里感激自己的伴侣，他们接纳了我们，使我们变得更坚强。有一些事情，患者和护理者可以一起来完成，来共同维系他们的婚姻。首先必须意识到，护理者首先应该护理好他们自己。正如在飞机上，当氧气面罩落下时，我们会被告知首先应带好你的面罩，然后再去帮助儿童或其他人。《美国医学联合杂志》曾报道，如果护理者出于精神或情感压力下，那么这将增加患病或死亡的危险。如果你的伴侣对你说，“我需要休息一段时间”，不要对他/她发火，反而你应该说：“谢谢你告诉我，让我们看看我们能一起做些什么。”护理者能对他们自己做点什么呢？首先，尽量保持一种平衡的生活。即使你不得不对某些对你来说非常重要的事情做出调整，你也不要完全放弃。如果哈雷是你的最爱，那么就发动它（记住带好头盔呦）。一位患有肺动脉高压的女士曾要求她的丈夫答应，每两周放他一个周末的假—一天让他钓鱼或看球赛或做其他使他放松的事情。这个好的方法在2000年肺动脉高压协会会议上得到了广泛的认可。在那次大会上，对于护理者还提出了以下的建议：有备用的护理人员。当你生病、不在家或仅仅需要休息一下时，他们能替你工作。带上邻居家的电话号码也不失为一种好的方法，当白天你不在家时，他们可以帮你处置紧急情况。比如说，你正被堵在路上时。如果这些都不可能，你最好为你的伴侣安一个“求助”按钮。好的咨询和支持小组，可以最大限度的帮助你和你生病的家人可以说：“现在对我来说做得太多了（任何事情），请过一段时间再说（时间）。教育你的孩子去做一些家务。你将为他们树立一个榜样，告诉他们当你生病时或变老后（惊讶的！）如何对待你。如果您能够负担得起，那么去雇一个保姆。去教堂等地方看一看，也许那里会有人为你提供免费服务。在网上购买生活用品，他们会为你送到家。如果患者有能力，就应该制定一个适合自己的治疗计划，（混合自己的前列环素，装满自己的药盒，制定自己的同治疗相关的日程。）了解一些肺动脉高压知识，同你伴侣的肺动脉高压医生交谈，了解哪些该做，哪些不该做。保持乐观：当前列环素使用后，许多人突然发现他们的伴侣逐渐恢复了旧有的生活，随着治疗的继续，症状在逐渐的改观，甚至有可能治愈。首先需要接受的事实是：一些事情并没有完结。如果你能承受，而你的伴侣需要更多的看护时，那么去找一个专业的护理人员。在开始寻找之前，你应该明确你需要的是那种类型的服务。一些护理人员仅仅是陪伴，一些可以做一些家务，而其他的一些在专业护士的指导下，甚至可以做一些卫生和专业的护理工作。去找一些人，在接触过程中他们更多的关注于患者及患者的需求，而不仅是专业的护理者。
姜蓉 2018-08-06阅读量6814
病请描述： 应对抑郁、内疚和压力“整个世界在我脑中崩溃，我被一种打击紧紧抓住，耳边不停的回响着我不能有孩子了，我得了这种致命的疾病。” 这是当一名妇女得知自己患有肺动脉高压后的想法上海市肺科医院肺循环科姜蓉抑郁通常和疾病相随，疲劳、缺氧、内心的愤怒、一些药物治疗和许多其他的事情都可以引发抑郁。一些（可能是大部分）肺动脉高压患者与抑郁做斗争，我们中的许多人使用药物治疗。一个肺动脉高压中心的协调人说，肺动脉高压患者使用抗抑郁药物是常规，而不是特例。用来治疗肺动脉高压的药物有可能会影响我们的情绪。例如，心痛定制剂有可能的副作用就包括神经质和神经过敏。抑郁对你的身体是有害的。在抑郁与心脏病之间已经发现了一定的联系。一些新的抗抑郁药物影响5－羟色胺水平（与你的情绪有关），一些可以诱发肺动脉高压的减肥药物（盐酸右芬氟拉明胶囊和芬－芬）也可以有类似作用。尽管如此，目前，百忧解、左洛复和郁复伸仍被认为是安全的药物。许多患者表示这些药物对他们很有帮助。通过改善情绪，理论上来讲，抗抑郁药物可以降低肺动脉压力。处于紧张状态也可以使你患感冒和流感的风险增加。威斯康星大学的研究人员进行了一项有趣的研究，提出一些证据显示，你的情绪可以影响健康，这一结论发表在国家科学院学报上。研究人员要求一组妇女回想并写下她们生活中令她们感到极度愉快或高兴的事，同时也要求她们回想令她们感到极度悲伤、害怕和愤怒的事。负面情绪与右侧大脑额前皮质的大量活动有关。在第二项检查中及检查后皮质活性最高的妇女，在注射流感疫苗后6个月测量体内抗体水平，显示其对流感疫苗注射的反应最低（从中获益最低）。可以推测，这些妇女对其他感染因素也易感。虽然这项研究成果很有趣，但是你也不能过于迷信这篇文章：你的心理状态并不导致肺动脉高压，如果心理状态在对你接受的治疗有影响的话，也只是众多因素中的一个（而且显然不是最重要的一个）。然而，为什么不尽量改善你的情绪呢？几乎所有肺动脉高压患者会对一些事情感到心虚，也许是因为不能在经济上支持他或她的家庭，或者是吃了那些受诅咒的减肥药物，或者是不能承担全部的家务劳动，或者是感到不能胜任社会活动，或者觉得自己是个负担，或者自己的朋友已经因肺动脉高压去世而自己依然活着，或者是由于当自己能承受5公里跑时而肺动脉高压病友仍需要持续氧疗。试着停止责备你自己；你当然不愿意患病，也不愿意其他人患病，你在尽力使自己感觉好些。你的感受有些可能是压力，而不是内疚，这是由于你觉得其他人认为你是个逃避责任的人。如果是这样，那么，以下的办法有可能帮助你：l 请卫生保健专业人士向你的家庭解释你的身体状况所能做的和不能做的。对你的朋友和家人解释清楚你现在的状况是十分重要的，同时你也知道他们了解你的病情。l 送给心存疑虑的朋友和家人一本我们的手册，或者请他们参阅一些杂志或PAH相关的网站。l 一些患者发现把所有自己无能为力的事情“打包”，然后把它们远远丢到脑后。这样在他们的心里就有了空间来思考如何把今天过得更好。l 你也可以回想原来那种认为自己只能活一天甚至一小时的感受，对于我们中的某些人来说，这种做法也有助于解决压力。
姜蓉 2018-08-06阅读量6080
病请描述： 前列腺增生是老年男子常见疾病之一，进行性排尿困难为该病的显著特点。虽然是前列腺的一种良性病变，但是如不治疗，严重影响生活质量，慢性下尿路梗阻可致肾功能衰竭而威胁生命。随着人口老龄化的趋势，前列腺增生的发病人群不断增多，虽然手术治疗是彻底解决问题的途径之一，但是老年人并发症多，尤其是合并脑梗，心脏病等患者需要长期口服抗凝药物，增加了手术风险。对于高龄老人，手术风险成倍增加。复旦大学附属华山医院泌尿外科侯剑刚目前市场上出现一种MemokathTM028镍钛合金前列腺支架，这种支架具有螺旋形单丝结构，温水下膨胀塑形固定，冷水下变软成一根细丝可轻易抽出，组织细胞不会长入支架造成粘连和再梗阻等特性。手术方式：总手术时间约为30分钟，插入时间大约为15分钟。包括七个主要步骤;术前准备量度确定支架的长度支架的准备支架植入支架膨胀检查后微调整支架植入或在植入/移除过程中，已发现（或可能发生）以下的不良反应：• 腰痛、腹痛• 尿路感染/尿性败血症• 泌尿道的机械或热损伤• 在植入过程中发生的通过假道情形• 血尿症• 因以下情况，尿液流动减弱：• 支架移动• 支架硬结• 支架折断、扭曲或其它可导致功能缺损的损坏• 出现血块、结石、脓性分泌物或任何其它堵塞支架管腔的栓塞物• 组织向内生长• 支架的植入位置不正确• 若支架触及膀胱，则膀胱会出现疼痛。
侯剑刚 2018-07-30阅读量1.0万
病请描述： JCIM-CN-10-2010-RCT-0177临床论著王振宜 背景：肛裂是常见肛肠科疾病之一，约10%陈旧性肛裂患者最终需要手术治疗。如何通过技术改良减轻手术痛苦和预防功能损伤是肛肠外科医师关注的热点。上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科王振宜目的：评价肛裂切除黏膜下移术治疗陈旧性肛裂术的疗效和安全性。设计、场所、对象和干预措施：采用前瞻性、多中心、随机、对照临床试验设计方案，2009年1月～2010年4月来自上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院和上海市中医医院肛肠科住院的陈旧性肛裂患者120例，采用各分中心随机分层，随机分为试验组（肛裂切除黏膜下移术）和对照组（肛裂切除术）各60例。两组均采取手术治疗，术后观察期为2周，短期随访6周。主要结局指标：以治愈率、创面愈合时间和临床症状为主要观察指标，以术后并发症，手术前后肛管张力变化进行安全性评价。结果：术后3例（2%）（试验组1例，对照组2例）因术后1周内提早出院而退出试验。结果显示两组患者在术后第14天，术后第6周试验组疗效优于对照组（P＜0.05）。试验组创面愈合时间为（17.22±4.41）d，对照组创面愈合时间为（21.24±7.44）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。术后第3天、术后第14天和第6周时试验组肛门疼痛程度轻于对照组（P＜0.05）；术后第3天和术后第14天，试验组肛门出血情况优于对照组（P＜0.05），术后6周试验组与对照组出血情况比较，差异无统计学意义（P=0.051）。两组肛管张力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后2周内两组患者并发症（排尿障碍、创缘水肿、术后发热、术后感染、肛门失禁、肛门变形）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组6周随访，所有随访患者未见术后并发症发生，未见复发。结论：陈旧性肛裂患者采用肛裂切除黏膜下移术能提高手术疗效，缩短疗程，改善患者术后痛苦，同时具有较好的安全性。关键词：陈旧性肛裂; 肛裂; 肛裂切除黏膜下移术; 多中心研究; 随机对照试验; 前瞻性研究 肛裂是常见肛肠科疾病之一，人群发病率2.19%，专科就诊率约占14%,其中约10%为陈旧性肛裂[1]。手术是陈旧性肛裂的最佳治疗手段。近年来我们采用肛裂切除黏膜下移术治疗陈旧性肛裂，达到治疗的同时减轻术后疼痛和加速愈合的目的。为进一步验证该手术的疗效和安全性，本课题采用前瞻性、多中心、随机、对照的方法对该治疗方法进行临床观察，现报道如下。 1 资料和方法 1.1 一般资料1.1.1 病例来源 根据以往试验结果结合文献报道[ 2，3]，本试验作两组之间的优效性检验，按治疗组和对照组1∶1分配病例，预计可能的失访率为10%～15%估算样本量。病例来自2009年1月～2010年4月，在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肛肠科，上海交通大学医学院附属第九人民医院肛肠科，上海市中医医院肛肠科住院的陈旧性肛裂患者120例。按照入院先后顺序随机分为试验组（肛裂切除黏膜下移术组）和对照组（肛裂切除术组）。随机方法采用各分中心随机分层，将三家医院作为3个中心（3个层），每个中心分别制定随机分组表，岳阳试验组、对照组各30例，计算机随机编码产生不可预测的随机分配方案（DPSv7.05系统生成），将随机数字从小到大编秩后得序号R，规定R 1~30者为试验组，31~60者为对照组，其他中心亦是如此，但试验组和对照组各15例。术前，每一个患者都由各中心培训后的主刀医师进行术前告知，了解手术利益和风险以后自愿加入试验，并签署了术前手术同意书。1.1.2 诊断标准 参照国家中医药管理局1994年颁布的《中华人民共和国中医药行业标准——中医病症诊断疗效标准》（ZY/T001.1-001.9-94）中肛裂病的有关标准。1.1.3 纳入标准 （1）符合上述诊断标准的患者；（2）年龄18~65岁的患者；（3）无手术禁忌症者；（4）2个月内未接受过任何药物、专科仪器、手术治疗的患者；（5）签署知情同意书的患者。1.1.4 排除标准 有手术禁忌症，包括伴有急性传染病，糖尿病，腹泻，高血压病（术前血压超过160/90 mmHg），心脏病、心功能不全者，严重贫血者（纠正后可手术），造血、凝血机能障碍者，月经期，合并其他重症疾患或妊娠妇女；局部感染化脓或合并皮下瘘者；特异性感染，如结核、克隆病、溃疡性结肠炎等。1.1.5 剔除、脱落及中止试验标准 （1）观察中提前出院、失访者；（2）观察者依从性差、发生严重不良反应事件、发生严重并发症或其他特殊疾病、自行退出者等；（3）资料不全等影响疗效或安全性判断者。1.2 评价指标1.2.1 一般观察指标 包括治愈时间、治愈率和手术前后临床症状量表积分。1.2.2 疗效评价标准 参照《上海市中医病证诊疗常规》[4]中的疗效评价标准。1.2.3 安全性评价指标 采用直肠指检测量肛管手术前后变化，观察手术后临床并发症积分。1.3 研究方法1.3.1 术前肠道准备 术前备皮，恒康正清1盒兑水1 000 mL口服，配合痔疾洗液坐浴。1.3.2 术前器械及手术者准备 手术器械高压灭菌，手术者皮肤按常规有菌手术准备。两组均由肛肠专业副主任医师职称专人负责主刀操作。1.3.3 手术方法 试验组患者采用肛裂切除黏膜下移术。（1）麻醉：常规消毒肛管肛门周围皮肤和直肠下端黏膜，菱形局部浸润麻醉肛管，使肛门彻底放松。双手食、中指涂石蜡油，先后伸入肛门，背向轻轻撑开肛裂两侧肛管，应以见到肛裂伤口扩大，纤维性组织断裂，少量鲜血渗出，指感肛门松弛为佳，持续时间约5 min。（2）肛裂切除：用血管钳钳夹在肛裂的两边来限定创面的范围，并通过它们来牵拉肛裂的皮瓣，用手术刀逐步切除肛裂的三角形皮肤，同时使后位黏膜充分下降，确保引流通畅。切除皮肤和皮瓣部分到齿线位置。从后向前切除皮片，切除时注意分辨解剖结构，后位外括约肌是粉红色的斜向的肌纤维，而前位内括约肌则是白色的横行肌束。用手术刀垂直切开内括约肌纤维，直到肛门足够松弛。延长后位的切口，将外括约肌肌束切到不至于形成阶梯状从而影响引流效果。（3）黏膜下移：游离皮瓣，切断肛裂部位下部分内括约肌，松解肛门，一直切除到肛裂顶部，包括肛乳头部分，即肛管上端。在切开皮片的时候，使用两把组织钳来固定皮片。正确地暴露创面，用第3把组织钳固定黏膜，用纱布的一角使黏膜充分的放松，使分离的部分足够深，并且用钳子将黏膜充分下移。0号铬丝线分别缝合3~6针，充分固定下移的黏膜在暴露的内括约肌上，部位在齿线以下。放上可吸收棉花和纱布外固定。对照组患者行肛裂切除术。（1）常规消毒肛周及肛管皮肤、直肠下端黏膜，以肛裂为中心作菱形局部浸润麻醉肛管，自肛裂两侧切开皮层，底端起于肛缘外1.5 cm，顶端止于齿线上0.3 cm，底宽0.5 cm左右。（2）以组织钳提起底部切口的皮肤，向上锐性分离皮下纤维化组织，哨兵痔及肥大性肛乳头，一并切除，以0号丝线结扎出血点。将暴露的内括约肌下端切断1 cm，检查创面无活动性出血，创面填塞止血海绵，外加纱布加压包扎。1.3.4 术后处理 两组手术当天须严格控制大便，以防敷料松脱而引起创口出血，此后可正常排便。术后第2天起每日换药前予痔疾洗液（贵州拜特制药有限公司，国药准字Z20025696）100 mL兑水至约2 500 mL，先薰后洗各10 min，使创面与药水充分接触。每日早、晚换药各一次，常规消毒，清洁创面，以生肌散均匀敷于创面上，用消毒纱布包扎固定，换药后予红外线局部照射3 min，直至伤口完全愈合。1.3.5 观察指标1.3.5.1 症状和体征 术前，术后第3天、第14天和术后6周随访时评价患者疼痛程度、疼痛持续时间、出血、肛管张力。疼痛程度分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无痛；Ⅱ级，轻度疼痛；Ⅲ级，中度疼痛；Ⅳ级，重度疼痛。疼痛持续时间分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无痛；Ⅱ级，半小时内可缓解；Ⅲ级，持续半小时至2 h；Ⅳ级，持续2 h以上。出血分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无出血；Ⅱ级，纸染血；Ⅲ级，滴血；Ⅳ级，喷血。肛管张力分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，正常；Ⅱ级，肛管张力略增高；Ⅲ级，仅容一指通过；Ⅳ级，不容一指通过。1.3.5.2 术后并发症 包括排尿障碍、创缘水肿、术后发热、术后感染、肛门失禁、肛门变形，于术后3 d和术后6周随访时评价。肛缘水肿分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无水肿；Ⅱ级，轻度水肿，水肿范围占肛缘1/4以下；Ⅲ级，中度水肿，水肿范围占肛缘1/4~1/2；Ⅳ级，重度水肿，水肿范围超过肛缘1/2。排尿障碍分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无排尿障碍；Ⅱ级，轻度：小便排出欠通畅，排尿时用力；Ⅲ级，中度：排尿困难，小便点滴而出，排尿时很费力，肌肉注射新斯的明后小便顺利排出；Ⅳ级，重度：小便不能排出，肌肉注射新斯的明后仍不能排出，需要导尿。肛门失禁分为4级（分别记分为0、1、2、3分）。Ⅰ级，无；Ⅱ级，轻度：粪便偶然污染内裤；Ⅲ级，中度：不能控制粪便漏出，经常污染内裤，并伴有气体失禁；Ⅳ级，重度：完全失禁术后发热、创面感染、肛门变形分为2级（分别记分为0、2分）。Ⅰ级，无；Ⅱ级，有。1.3.5.3 创面愈合天数 以创面完全上皮化为观察点。1.3.5.4 疗效标准 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》及《外科学》[5，6]制定的标准拟定。疗效指数用n值来表示。n值计算公式为[（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分]×100％。显效：症状消失，裂口愈合。治疗后n值≥85％；有效：症状改善，裂口或创面缩小。治疗后n值＞30％且＜85％；无效：症状无改善，裂口无变化。治疗后n值≤30％。临床总有效率（有效例数/总例数×100％）：显效，有效均归为有效例数；无效归为无效例数。实验方案经过医院伦理会3名成员及院外专家组讨论后批准实施。1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计分析系统。比较两组实际入选患者、脱落及剔除患者的情况，进行人口统计学及其他基线特征分析，判定疗效和安全性。两组间性别、疗效行卡方检验，两组间年龄及愈合天数行独立样本t检验，术前术后各项指标行秩和检验。 2 结 果2.1 基线资料 试验结束时，3例患者（试验组1例，对照组2例）因提早出院而退出试验。三家医院有效患者共117例。其中试验组，男14例，女45例；年龄最小者21岁，最大者63岁，平均年龄40.93岁；对照组，男22例，女36例；年龄最小者23岁，最大者65岁，平均年龄42.90岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（性别比较P=0.112；年龄比较P=0.444），117例病例肛裂位置均位于截石位6点或12点处，具有可比性。见表1。 表1 两组性别、年龄的比较Table 1 Comparison of age and sex between two groupsGroupnAge (±s, years)Gender [Cases (%)]MaleFemaleStudy5940.93±13.5914 (24)45 (76)Control5842.90±14.0522 (38)36 (62) Figure 1 Flow digram of this randamized trial 2.2 手术疗效和创面愈合时间 术后两组疗效比较显示，术后14天试验组有效率54.2%，（32/59），显效率为45.8%（27/59）；对照组有效率为70.7%（41/58），显效率为29.3%（17/58），试验组疗效优于对照组（P＜0.05）；术后6周，试验组有效率为3.4%（2/59），显效率为96.6%（57/59），对照组有效率为17.2%（10/58），显效率为82.8%（48/58），试验组疗效优于对照组（P＜0.05）。术后两组创面愈合天数比较，试验组平均（17.22±4.41）d，最短11 d，最长47 d；对照组（21.24±7.44）d，最短13 d，最长55 d；试验组创面愈合天数短于对照组（P＜0.05）。2.3 肛门疼痛程度 术前两组患者肛门疼痛积分比较，差异无统计学意义（P=0.606）。术后3 d、14 d和6周，试验组肛门疼痛明显轻于对照组（P=0.000，P=0.017，P=0.009）。见表2。 GroupDegreenCases of painBefore operation3rd day after operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 022958 Class Ⅱ 039301 Class Ⅲ 181700 Class Ⅳ 41100Control Class Ⅰ 011651 Class Ⅱ 112427 Class Ⅲ 194200 Class Ⅳ 38300 表2 两组肛门疼痛程度Table 2 Pain score of anus in control and study group 2.4 肛门疼痛持续时间 疼痛持续时间，试验组与对照组术前疼痛持续时间比较，差异无统计学意义（P=0.636）；术后第3天、第14天和6周，试验组疼痛持续时间短于对照组（P=0.019，P=0.036，P=0.008）。见表 3。 GroupDegreenCases of painBefore operation3rd day after operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 032858 Class Ⅱ 638311 Class Ⅲ 331800 Class Ⅳ 20000Control Class Ⅰ 011751 Class Ⅱ 928407 Class Ⅲ 302710 Class Ⅳ 19200 表 3 两组疼痛持续时间Table 3 Pain duration of anus in control and study group 2.5 两组肛门出血 术前，试验组与对照组术前出血情况之间比较，差异无统计学意义（P=0.807）；术后3和14 d，试验组肛门出血情况与对照组比较，差异有统计学意义（P=0.001，P=0.009）；术后6周试验组与对照组出血情况比较，差异无统计学意义（P=0.051）。见表 4。 GroupDegreenCases of bleedingBefore operation3rd day after operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 173658 Class Ⅱ 838231 Class Ⅲ 301400 Class Ⅳ 20000Control Class Ⅰ 012252 Class Ⅱ 1028346 Class Ⅲ 262820 Class Ⅳ 22100 表4 两组肛门出血Table 4 Bleeding in control and study group 2.6 两组肛管张力 术前，术后14 d和6周试验组肛管张力与对照组比较，差异无统计学意义（P=0.298，P=0.083，P=0.061）。见表5。GroupDegreenCases of anal pressureBefore operation14th day after operation6th week after operationStudy Class Ⅰ 225558 Class Ⅱ 1641 Class Ⅲ 1700 Class Ⅳ 400Control Class Ⅰ 154854 Class Ⅱ 19104 Class Ⅲ 2000 Class Ⅳ 400 表 5 两组肛管张力Table 5 Anal canal pressure in control and study group 2.7 两组术后并发症 两组术后3天内、术后6周均无术后发热、创面感染、肛门失禁、肛门变形。两组术后6周均无排尿障碍、创缘水肿。术后3 d试验组排尿困难患者与对照组比较，差异有统计学意义（P=0.011）；术后3 d，试验组肛缘水肿与对照组之间比较，差异无统计学意义（P=0.098）。结果见表6。表6 两组患者术后3 d排尿障碍和肛缘水肿程度Table 6 Dysuria and perianal edema in control and study groupGroupDysuriaPerianal edemaClass Ⅰ(0 point)Class Ⅱ (1 point)Class Ⅲ(2 point)Class Ⅳ(3 point)Class Ⅰ(0 point)Class Ⅱ(1 point)Class Ⅲ(2 point)Class Ⅳ(3 point)Study391910381920Control253021282370 3 讨 论 肛裂的病因和发病机制研究不断发展，至今尚未完全明确。目前研究显示，陈旧性肛裂最终还是需要通过手术治愈，临床上运用较广泛的是侧位内括约肌切开术（lateral internal sphincterotomy，LIS）[7，8]。但诸多临床研究显示后正中位的肛裂切除术和内括约肌切除术常伴有较高的术后失禁的发生率（尤其是排气和排液方面），尤其是对于产后有会阴部产伤的妇女，肛门失禁率更高[2，9]。肛裂切除黏膜下移术据报告与LIS疗效相当，尤其适宜于肛压不高或曾经有括约肌损伤的慢性肛裂患者，在欧洲运用广泛[3，10-11]，近年有文献报道，已经逐渐作为代替LIS手术的首选术式[12]，但在国内尚未见规范的临床试验报道。鉴于欧洲和亚洲人种的差异会导致手术结果差异，本课题首次针对中国人群进行临床试验，验证该方法的疗效和安全性。从两组疗效来看，术后第14天和6周治疗组显效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组术前各种症状严重程度比较，差异无统计学意义。在术后第3天、14天及术后6周时治疗组的疼痛程度、疼痛持续时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后第3天及术后第14天，治疗组术后出血情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），术后6周时比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术后肛管张力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。术后疼痛其相关因素有以下几点：各种刺激引起肛门括约肌痉挛，导致肛门局部血液循环障碍，使局部组织缺血缺氧，从而加重疼痛[13]；炎症反应和神经元敏感性增高，使正常时为无伤害性的刺激被激活成为传递伤害性信息的神经元，而产生剧烈疼痛[14]；手术方式、手术操作及创面的大小有关，病变范围大的损伤较重，则术后疼痛较重；排便的影响，排便时伤口受到粪便的刺激和污染，可造成伤口撕裂样剧痛，加重括约肌痉挛而造成疼痛加剧[15]。肛裂切除黏膜下移术将直肠黏膜下移覆盖肛裂创面，减少手术损伤范围。且患者术后排便时，亦能有效减少粪便对创面的刺激和污染，不易造成括约肌痉挛。因此试验显示治疗组在术后减轻疼痛程度，减少疼痛时间，以及术后出血方面都优于对照组。微创化是当今世界外科学的发展要求与方向，肛肠科的发展亦不例外[16]。本术式顺应了外科学微创化的发展趋势，以减少创痛、缩短疗程，提高疗效和患者生活质量为准则，达到彻底治疗肛裂的目的，同时很好地保护了肛管正常组织结构及其功能。影响创面愈合的因素主要分为全身因素、局部因素及精神心理因素。Patti等[17]研究显示，该术式可以缩短创面愈合时间，减轻术后疼痛。我们的研究也显示，从创面愈合时间来看，两组患者比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组的创面愈合时间较短，创面愈合时间早也减少了局部瘢痕的增生，愈后弹性好，不易复发。从术后并发症来看，两组患者术后排尿障碍、肛缘水肿、术后发热、术后感染、肛门失禁、肛门变形比较，差异均无统计学意义。两组均未见术后并发症，短期来看，无术后肛门畸形或肛门功能变化。这说明肛裂切除黏膜下移术在疗效确切的同时同样具有较高的安全性。患者术后排尿障碍一般出现在手术当天，大部分病人缓解紧张情绪、局部热敷后能顺利解出小便，少数病人需注射新斯的明甚至导尿。对照组切口是开放的，引流通畅，换药时切口可清拭完全，不会留有死腔；治疗组采用缝合方法，切口存在感染的可能。两组患者术后感染比较差异无统计学意义，这与术中严格无菌操作、术后管理严格、正确换药等方面有关。可见，在严格管理的条件下，黏膜下移术式的感染率是可以得到很好的控制的。肛裂切除黏膜下移术适用于保守治疗无效的陈旧性肛裂。尤其适宜伴有良性的肛管狭窄者。较多运用于后位肛裂，但也可运用于前位肛裂或前后位肛裂。在前后位肛裂的情况下，通常只做一个位置，而将另一个位置的肛裂切除，使引流通畅，便于愈合。禁忌症为局部感染化脓或合并皮下瘘的肛裂。综上，本法为临床提供了一种新的治疗方法，能有效解除患者病痛，提高生活质量，具有良好的社会效益和经济效益。 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How to relieve postoperative pain and protect the function of sphincters is a hotspot to coloproctologists.Objective: To evaluate the efficacy and safety of analplasty in treating chroic anal fissure.Design, setting, participants and interventions: In this prospective, multicenter, randomized controlled clinical trial, 120 adult patients with chronic anal fissure from Department of Anorectal Surgery of Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese Medicine Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Ninth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University of Medicine, Shanghai Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine were enrolled and randomly divided into study (anoplasty) group and control (fissurectomy)
王振宜 2018-07-24阅读量8617
病请描述： 首先， 冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的俗称，对患者的工作和生活造成了很大的影响，往往让患者对此显得不知所措。 冠心病的发生与不健康的生活习惯有很大的关联，所以冠心病预防和治疗均和日常生活密切相关。冠心病的发生是一个长年累月的过程。因此平时要：注意控制血压，积极治疗糖尿病等身体疾病，防治高脂血症。合理饮食结构及热能摄入，避免长期精神紧张，过分激动，积极参加体育锻炼，对患有冠心病者，控制其发展和防治并发症，使其更好地康复。日常生活调理是必不可少的基本治疗。此外，通常情况下，药物治疗、介入性治疗、外科手术治疗等方法在改善缓解患者症状不适感，恢复组织功能，控制病情发展等方面发挥着积极重要的作用。 这是最近我抢救的一个急性血管闭塞的病人，也就是俗称的心肌梗死。 这是经过抢救以后，心脏植入支架以后的血管图形。病人到了有效治疗。
张定国 2018-07-24阅读量8419
病请描述： 好的春节当然要好事连连，为了预防各类节假日攀升的“意外事件”。我们送您一份快递到家的“健康锦囊”—— “三不要”和“三要”。 “三不要” 熬 中华上下五千年传承的“守岁”一直是过新春的标志事件，阖家团圆的日子一起破旧迎新对于我们每个人来说都是一件很有意义的事情。但对于有高血压、冠心病等心血管病的人，需要量力而行。 亲朋好友聚在一起，大脑长时间处于兴奋状态，会促进肾上腺素、去甲肾上腺素素的增高，促使心跳加快、血流加速、血压升高，血液黏滞度增高，导致心血管疾病的发生，不少老人碰上喜事导致心脑血管病发作也是这个原因。 酒 春节避免不了的就是饭桌上的酒，但要知道小酒怡情，大酒伤身。节日中“劝酒”也是不少见的庆祝环节。高浓度的酒精会刺激血管加重硬化，也能引起血压升高。 在医学上的大量饮酒是指每天超过2个易拉罐的啤酒，超过2杯的葡萄酒，超过2两的白酒。酒虽好但不要贪杯哦！ 烟 香烟中的尼古丁等不光对肺有影响，这些有毒物质进入人体后还会对心血管内皮、血脂及血液凝血功能等产生副作用，继而引发高血压、动脉硬化、和冠心病等疾病。在团聚的日子里，老年人、幼童、妊娠期的女性都会共处同一环境，二手烟的危害更甚于吸烟，节日期间我们更需要克制自己哦！ “三要”： 饮食 “少盐、少油、少糖” “大吃大喝”的节日，面对一大桌子美味佳肴。高血脂的人则要抵住诱惑，尽可能远离油脂，以免加重血管负担。很多心血管疾病都是由于过饱引发。 高血压患者尤其需要控制盐的摄入量，一天的摄入量最多不能超过4-5克，可以利用柠檬、柚子、醋的酸味制作佳肴，提升菜品的口感。糖尿病最忌甜，心脏病也怕甜，然而春节又最容易让人放弃“忌口”，很多时候不是为了照顾自己而是成全亲友。该忌口时仍需坚持。 运动 因为我们传统的过节形式，春节期间大家会放弃以往优秀的运动习惯。 节日团聚，一起玩牌、玩麻将等传统活动，长时间久坐外加一个姿势对有心血管疾病的患者来说很是危险。为了自己的健康还是需要进行适量的运动。 药物 虽说春节是个放松喜庆的节日，但有心血管疾病的人还是应该按时服药，更加注意监控自己的血压等身体状况。 要知道高血压患者的血压在24小时内是不断波动的，而清晨时段血压最高。我们需要选择能够平稳降压并管控24小时血压水平的长效制剂。 我们首先要知道什么是真正长效的降压药物，真正长效药物就是每天只需要吃一次，降压作用就能持续一整天，能够控制好第二天清晨服药前血压的药物。所以我们要在医生指导下，每天早晨按时服用真正长效的降压药物。 而高血脂患者仍需继续服用他汀药物，他汀可在每天任何时间段服用，其安全性和有效性已被大量临床证据证实，对于预防心血管疾病起到了关键作用，即使春节期间也需按时服用，不可自行断药哦~
张定国 2018-07-24阅读量6319