病请描述：大家好，我是费健！作为上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科的主任医师，我从医30多年来，既做传统外科手术，也专注微创消融治疗。曾获得中华医学科技奖、上海市科技进步奖等荣誉，也一直坚持在线上做医学科普，全网粉丝超100万。今天想和大家聊聊一个容易被忽略却影响生活质量的疾病——甲状旁腺功能亢进症，特别是老年群体的治疗新选择。最近，国际顶级期刊《Radiology》发表了一项重要研究，比较了微波消融（MWA） 和射频消融（RFA） 在治疗老年甲状旁腺功能亢进患者中的效果和安全性。这项研究结果对我们每个人，尤其是关心父母或自身健康的读者，非常有参考价值！什么是甲状旁腺功能亢进？它和甲状腺有关吗？很多朋友听到“甲状旁腺”会误以为是“甲状腺”，其实它们是两回事哦！甲状旁腺是藏在甲状腺后面的四颗小豆子大小的腺体，负责调节身体的钙磷平衡。如果它们“过度活跃”，就会导致甲状旁腺功能亢进，分为两种类型：原发性（PHPT）：腺体自己“失控”，常见于中老年女性。继发性（SHPT）：多由肾病、缺维生素D等引发，尤其常见于长期透析的患者。患者可能会出现骨质疏松、疲劳、情绪低落、甚至心血管问题，严重影响生活质量。研究说了什么？微波消融和射频消融谁更厉害？这项研究跟踪了153名55岁以上的患者，比较了两种微创技术——微波消融（MWA） 和射频消融（RFA）。这两种方法都是通过一根细针，用热能“精准消灭”异常的甲状旁腺组织，不开刀、不留疤、恢复快！研究结果亮点如下：√ 治愈率和达标率都很高！原发性患者（PHPT）中，总治愈率达80%，微波消融和射频消融效果相当（78% vs 86%）。继发性患者（SHPT）中，PTH达标率高达90%，两种技术再次打成平手（92% vs 87%）。√ 生化指标明显改善治疗后，患者的PTH（甲状旁腺激素）、血钙和碱性磷酸酶都显著下降，血磷在继发性患者中也回归正常。这意味着身体的钙磷代谢重新恢复平衡！√ 唯一“预警信号”：术前PTH水平研究发现，治疗前PTH值越高，治疗失败风险也越高。这一点提醒我们：早发现、早干预非常重要！√ 并发症轻微且可控最常见的是短暂性低钙血症（原发性13%，继发性51%），但都是暂时性的，可通过补钙轻松管理。两种技术在并发症方面没有显著差异。为什么这项研究对你有用？如果你或家人正面临甲状旁腺问题，尤其是年龄较大、不适合或不愿手术的，这项研究带来了好消息：微创、可重复：不需开刀，创伤小，恢复快，尤其适合老年人和有基础疾病的患者。安全有效：微波消融和射频消融都是成熟技术，疗效可靠，并发症少。个体化治疗：医生可以根据你的具体情况选择最合适的消融方式。★费主任的推荐理由作为长期从事外科与微创治疗的医生，我特别推荐大家关注这类前沿研究。不是因为我是做这行的，而是因为医学的进步真正让患者受益。微创技术不仅减轻了身体负担，也降低了心理压力。尤其对女性读者来说，健康是美丽和幸福的基石，了解这些知识，能让你在面对疾病时更有底气、更从容。记住： 健康问题不一定要“硬扛”，现代医学有很多温柔又强大的武器。如果你有相关症状，或者家人有类似困扰，别犹豫，及时咨询专业医生！原创：费健 主任医师上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科本文部分内容参考自《Radiology》2025年11月发表的研究，结合临床经验进行科普解读。健康无小事，知识是最好的预防！ 欢迎关注我的科普账号，获取更多实用、靠谱的医学知识。我们下次见！
费健 2025-11-06阅读量1768
病请描述：儿童生长发育评价营养干预 生长发育评价是监测儿童身体和心理健康的重要工具，通过这一评价，家长能够了解儿童的生长速度是否正常。 一、生长发育评价的重要性 儿童的生长发育是一个复杂的生理过程，涉及到遗传、营养、环境和社会心理等多方面的因素。生长发育评价通常包括身高、体重、头围和身体质量指数（BMI）等指标的测量。这些指标帮助医生判断儿童是否有生长迟缓、营养不良或过度营养等问题。例如，身高和体重的百分位数能显示出儿童与同龄人相比的生长情况，而身体质量指数则是评估儿童是否存在肥胖或消瘦的重要指标。乐乐，一名5岁男孩，身高和体重增长低于同龄平均水平。家长带他进行身体检查和营养评估。发现乐乐日常饮食缺乏足够的蛋白质和微量元素，血液检查显示有轻微贫血和低钙血症。营养师建议调整饮食，增加瘦肉、鱼类、蛋类和豆制品，同时补充绿叶蔬菜和水果。乐乐开始服用儿童专用的钙和铁补充剂，并每三个月复查一次。六个月后，他的身高体重明显改善，达到同龄儿童的25%水平，贫血和钙水平也恢复正常。 二、营养与生长发育的关系 营养是儿童生长发育中不可或缺的元素。适当的营养可以促进儿童健康成长，预防各种疾病。儿童时期的营养不良不仅会影响其生长发育，还可能对其成年后的健康状况产生长远的影响。儿童营养不足可能导致生长迟缓、免疫力下降和认知发展受损等问题。相反，营养过剩也可能引起肥胖，进而增加患心血管疾病、糖尿病等非传染性疾病的风险。因此，通过合理的饮食结构提供充足的营养是非常关键的，确保蛋白质、维生素和矿物质的适量摄入。蛋白质是身体构建和修复组织的基本成分，对于儿童的骨骼和肌肉发展尤为重要。维生素和矿物质则是保证身体正常功能和增强免疫力的必需品。 三、营养干预的基本原则 营养干预首先应侧重于平衡饮食的原则，确保儿童从各类食物中获得必需的营养素。这包括大量的蔬菜和水果、适量的蛋白质来源如瘦肉、鱼类、豆类及其制品、足够的全谷物以及适量的健康脂肪来源，如坚果和橄榄油。除此之外，限制高糖、高盐和高脂肪食品的摄入也同样重要，以预防肥胖及其相关疾病。 四、针对性的营养干预措施 对于不同年龄段的儿童，其营养需求有所不同。例如，学龄前儿童需要充足的铁质和锌，这些微量元素对于其认知发展和免疫功能至关重要。因此，家长可以通过增加瘦肉、鸡蛋、豆类和坚果的摄入来满足这一需求。对于青少年来说，钙和维生素D的需求量增加，这是因为这个时期是骨骼快速生长的阶段，牛奶及其制品、绿叶蔬菜和富含维生素D的食品应该成为饮食中的重要部分。 五、生活方式的调整 除了饮食之外，生活方式的调整也是营养干预的重要部分。充足的体育活动不仅可以帮助儿童维持健康的体重，还可以促进骨骼和肌肉的健康发展。国际健康组织建议儿童每天至少进行60分钟的中等到剧烈强度的体育活动。此外，保证充足的睡眠也是支持儿童健康生长发育的关键因素。 通过上述的营养干预措施和生活方式的调整，我们可以帮助儿童建立坚实的健康基础，促进其健康成长和发展。这不仅有助于儿童当前的健康，也为其将来的生活打下坚实的基础。
生长发育 2024-05-29阅读量2941
病请描述：甲状腺术后必须补钙吗？ 我在门诊经常会遇到复诊的病人前来咨询，问“费医生，为什么他们甲状腺术后要吃钙片，而我没有呢？”其实，甲状腺术后补钙，是根据甲状旁腺功能决定的，今天费医生就和大家仔细讲一讲，甲状腺术后补钙的问题。 甲状腺术后补钙是因为低钙血症，而低钙血症与甲状旁腺功能减退密切相关。导致旁腺功能减退的原因有很多，最常见的危险因素就是甲状腺是否全切。甲状腺切除手术范围越大，术后发生甲状旁腺功能减退的比率越高，发生低钙血症的可能性也就越大。根据临床大部分数据统计表明， 99.9%以上都是一过性甲状旁腺功能减退，是可以完全恢复的。一旦发生甲状旁腺功能减退，术后应及时给予足量的钙剂，预防并治疗低钙血症及低钙症状的发生，因此，甲状腺全切术后，我们一般会补充钙剂。 对于甲状腺全切术后旁腺受损的患者，需要长期补钙，并且最好选用碳酸钙与活性维生素D3混合的复方制剂，其中吸收最好的是片剂。 部分临床数据表示，长期大量补钙会引起便秘，肾功能不良患者由于钙的排泄受影响会形成结石，长期大量摄入乳酸钙可引起疲劳，大量碳酸钙可能出现高钙血症、恶心、呕吐及乏力等。因此，术后旁腺受损补钙的患者，“适量”显得尤为重要，术后补钙需定期检测血清钙水平。另外，甲状腺术后需要服用左甲状腺素钠片的患者，应在服药至少2小时之后再服用钙剂。
费健 2024-03-12阅读量1950
病请描述： 随着恶性肿瘤治疗手段的不断增多，患者的生存期得到了显著的延长，因此骨转移的事件也逐步增加，严重影响了患者的生活质量。近年来，骨转移治疗药物的研发出现了迅速的进展，除了应用最广的双膦酸盐外，新上市的地舒单抗亦为患者带来了新的治疗选择。两种药物的作用机制各不相同，双膦酸盐通过作用于破骨细胞，导致破骨细胞功能受损，引起破骨细胞凋亡，而地舒单抗通过高亲和性／特异性结合RANKL，阻止破骨细胞的形成／增殖／存活。 由于骨转移治疗的疗程相对较长，因此，亦需要对药物的毒副反应予以关注。骨改良药物最常见的毒副反应主要是流感样症状，例如：发烧以及肌肉、关节疼痛。除此之外，还包括低钙血症和肾功能损伤，而较为少见，但是又颇为严重的不良反应是下颌骨的坏死。在毒副反应的处理方面，低钙血症易于控制，只需要根据患者血钙检测结果予以适当的补充钙和维生素D即可；肾功能损伤的发生率并不高，严重程度较轻，对于肌酐清除率在60%以下的患者可能才会出现风险的上升；下颌骨坏死的发生率虽然仅为1%，但是，一旦发生之后，治疗相对困难，因此，在治疗前需要对患者的口腔情况进行评估，并且对相应的口腔疾病予以尽早的治疗。 在骨改良药物毒副反应的管理中，最需要注意的是药物的合并使用情况以及患者的基础疾病情况，例如：非甾体抗炎药、化疗药物的使用，而糖尿病的存在亦会给患者的肾脏功能带来损伤。 地舒单抗是我国首个获批的特异性靶向RANKL信号通路的单克隆抗体，具备四个优势，其一，在疗效方面，相比唑来膦酸，地舒单抗显著延迟了中位时间为8.21个月的首次骨相关事件（SRE）发生时间，并且，降低了18%的多重SRE发生风险，可以更好的预防SREs；其二，在生存获益方面，美国国立癌症综合网络（NCCN）指南和欧洲肿瘤内科学（ESMO）指南共同提示地舒单抗相比唑来膦酸，在预防SRE的同时，可以显著延长总生存期；其三，作用人群更广，无论患者的体力状态、骨转移数目、有无内脏转移和尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（uNTx）水平，地舒单抗均更优；其四，提供给患者更好的给药便利性，不通过肾脏清除更安全，而且，流感样症状、低钙血症以及下颌骨坏死的发生率均低于唑来膦酸。 编者：复旦大学附属肿瘤医院分院，骨软组织肿瘤治疗中心，主治医师，屈国伦
屈国伦 2022-08-28阅读量1.4万
病请描述：甲癌全切术后甲状旁腺受损，长期补钙到底有没有副作用？ 湖南医聊 甲状腺Doctor 2019-11-04 12:30 甲状腺术后低钙血症与甲状旁腺功能减退密切相关。甲状旁腺功能减退与手术范围、肿瘤病理性质等因素有关，甲状腺是否全切是术后发生甲状旁腺功能减退的独立危险因素。 手术范围越大，术后发生甲状旁腺功能减退的比率越高，发生低钙血症的可能性越大。 有经验的甲状腺外科团队，也会有术后甲状旁腺功能减退发生，但，99.9%以上都是一过性甲状旁腺功能减退，是可以完全恢复的。 一旦发生甲状旁腺功能减退，术后应尽快给予足量的钙剂补充，预防并治疗低钙血症及低钙症状的发生。 长期补钙到底有没有副作用，这个问题众说纷纭，不乏有长期大量补钙引起便秘的；肾功能不良患者由于钙的排泄受影响而形成肾结石。 长期大量摄入乳酸钙可引起疲劳，葡萄糖酸钙过多可能对糖尿病患者不利，大量碳酸钙可能出现高钙血症、恶心、呕吐及乏力。 但是对于甲状腺全切术后旁腺受损的患者，长期适量补钙是安全的。补钙最好选复合制剂，单纯钙剂副作用较大，可能导致异位钙化、结石等，且吸收不好。 因此，补钙最好选用碳酸钙与活性维生素D3混合的复方制剂，而且最好是片剂，吸收率高于液体、冲剂。 也不推荐选择含维生素K等花样百出的钙片。但是由于血钙增加可加剧洋地黄药物毒性，故与洋地黄类药物合用时需减低强心苷剂量。 老年人及慢性病患者（如高血压、糖尿病、肾病）等需长期补钙者，要求钙剂不含钠、糖、胆固醇、色素及防腐剂等。 甲状腺术后需要服用左甲状腺素钠片的患者，应在服用左甲状腺素钠片至少2小时之后再服用钙剂。 总体说来，甲状腺全切术后旁腺受损的患者，长期补钙“适量”是关键，在平衡膳食，保证营养全面、充足，坚持适当的体力活动的情况下，应定期检测血清钙水平，在医生指导下长期适量补钙是安全的。 湖南医聊特约作者：湖南省人民医院乳甲外科 张超杰 戴旭
费健 2022-05-01阅读量1.2万
病请描述：长期服用优甲乐的两大副作用及防治策略！ 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-02-13 15:30 一、骨质疏松： 长期超生理剂量甲状腺激素治疗，可能会影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加：由于需要将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度，故属于超生理剂量的甲状腺激素，可造成亚临床甲亢（FT3和FT4正常，TSH减低）。 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，影响患友体内钙代谢，可能加大绝经后妇女骨质疏松症(OP)的发生率，并可能导致骨折风险增加。在进行甲状腺激素抑制治疗时，我们需要关注这类患友出现的上述并发症，做好预防与治疗，改善他们的生活质量。对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患友(特别是绝经后妇女)，应评估治疗前基础骨矿化状态并定期监测。根据医疗条件酌情选用血清钙或磷，24 h尿钙、磷，骨转换生化标志物和骨密度测定。 对临床上有低钙血症的患友，应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等适当补充钙剂及活性维生素D。由于长期亚临床甲亢是绝经后女性OP的危险因素，因此绝经后DTC患友在TSH抑制治疗期间，建议接受OP初级预防：确保钙摄人1 000 mg/d，补充维生素D 400～800 U(10～20ug)／d。 对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女，TSH抑制治疗前或治疗期间达到OP诊断标准者，维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)／d，并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。 二、心血管疾病： 特别是TSH需长期维持在很低水平(<0.1 mU/L)时，会加重心脏负荷，引发或加重心肌缺血和心律失常，特别是心房颤动。因此，对需要将TSH抑制到低于TSH正常参考范围下限的DTC患者。应评估治疗前基础心脏情况并定期监测：定期监测心电图，选择性进行相关检查。TSH抑制治疗期间，可选择性应用B受体阻滞剂，预防心血管系统不良反应：使用肾上腺素受体阻滞剂(β受体阻滞剂)3～4个月后，外源性亚临床甲亢带来的心脏舒张功能和运动耐力受损可以得到明显改善，并能控制心血管事件(尤其是心房颤动)的相关死亡率。 因此，如无β受体阻滞剂禁忌证（1. 支气管哮喘；2. 严重心动过缓、房室传导阻滞；3. 重度心力衰竭、急性肺水肿），DTC患友TSH抑制治疗期间，TSH<0.1 mU/L情况下，患友年龄≥65岁，或<65岁但有心脏病、有心血管疾病危险因素和甲亢症状者，宜给予β受体阻滞剂治疗；TSH在0.1～0.5 mU/L，在上述相同情况下也宜考虑β受体阻滞剂治疗，以预防心血管系统不良反应。 TSH抑制前或治疗期间发生心房颤动者，应给予规范化治疗。有心脏基础疾病或心血管事件高危因素者，应针对性地给予地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂或其他心血管药物，并适当放宽TSH抑制治疗的目标。 近年来，TSH抑制治疗的理念发生了转变，提倡兼顾DTC患友肿瘤复发危险度和TSH抑制治疗不良反应风险，制定个体化治疗目标，摒弃单一标准。根据双风险评估，在DTC患友初治期和随访期中，设立相应TSH抑制治疗目标。 根据患友的综合因素将TSH抑制治疗的不良反应风险分为3个等级： 符合下述所有条件者为低危：(1)中青年；(2)无不适症状；(3)无心血管疾病；(4)无心律失常；(5)无肾上腺素能受体激动的症状或体征；(6)无心血管疾病危险因素；(7)无合并疾病；(8)绝经前妇女；(9)骨密度正常；(10)无OP的危险因素。 符合下述条件之一者为中危：(1)中年；(2)高血压；(3)有肾上腺素能受体激动的症状或体征；(4)吸烟；(5)存在心血管疾病危险因素或糖尿病；(6)围绝经期妇女；(7)骨量减少；(8)存在OP的危险因素。 符合下述条件之一者为高危：(1)临床心脏病；(2)老年；(3)绝经后妇女；(4)伴发其他严重疾病。 对于清甲成功，复发危险度分层较低的患友，在给予TSH抑制治疗时，考虑到亚临床甲亢状态对患友心血管系统和骨骼系统等的影响，抑制治疗的时限不宜超过5～10年。5～10年后逐步减低TSH抑制治疗的程度，如无病生存，可仅进行甲状腺激素替代治疗（也就是说只要将TSH控制在正常范围内就行，需要将其控制在低限以下、甚至检测不到的程度）。 注：内容参考于131I治疗分化型甲状腺癌指南(2014版)。
费健 2022-05-01阅读量1.2万
病请描述：甲癌术后缺钙，容易骨质疏松，才是甲癌后期的最大难题！ 甲状腺Doctors 2022-01-21 16:58 “补钙”一词在生活中听说的太多了，如中老年补钙、青少年补钙、孕妇补钙等等。 但是在这里提醒一下，长期服用优甲乐的患者，也建议补钙。 为什么要补钙？ 原因一、大多数甲癌患者要进行TSH抑制治疗，是指手术后或清甲治疗后应用甲状腺激素将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度。 其目的有二：一方面补充DTC患友所缺乏的甲状腺激素，另一方面抑制DTC细胞生长（由于分化型甲状腺癌细胞仍保留有甲状腺滤泡细胞的功能，在TSH刺激的作用下，可促使癌细胞生长）。 此治疗方法可明显降低甲状腺癌复发和死亡的危险性、提高患友的生存率、改善患友的生存质量。 TSH抑制治疗需要长期服用超生理剂量甲状腺激素（优甲乐）治疗，长期处于亚临床甲亢的状态，会影响患者体内钙代谢，加大绝经后妇女骨质疏松症的发生率，并导致骨折的风险增加。这种情况下，需要补钙治疗。 原因二、大多数甲状腺癌均经历过全切手术，然而手术是难免会损伤甲状腺旁腺，引起体内钙磷代谢失调、钙流失，此时需要补钙。一般手术范围越大，术后发生甲状旁腺功能减退的比率越高，发生低钙血症的可能性越大。一旦发生甲状旁腺功能减退，术后应尽快给予足量的钙剂补充，预防并治疗低钙血症及低钙症状的发生。 哪些人需补钙？ 1、如检测发现低钙血症，应根据血钙浓度、甲状旁腺激素(PTH)水平等补充钙剂及活性维生素D。由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松的危险因素，因此绝经后甲癌患者在TSH抑制治疗期间，建议接受骨质疏松初级预防：确保钙摄入1 000 mg/d，补充维生素D 400～800 U(10～20ug)/d。 2、对未使用雌激素或双膦酸盐治疗的绝经后妇女，TSH抑制治疗前或治疗期间达到骨质疏松诊断标准者，维生素D可增至800~1200 U(20—30ug)/d，并酌情联合其他治疗药物(如双膦酸盐类、Ct类、雌激素类、PTH、选择性雌激素受体调节剂类等)。 长期补钙有没有副作用？怎么补？ 长期补钙到底有没有副作用，这个问题众说纷纭，不乏有长期大量补钙引起便秘的；肾功能不良患者，由于钙的排泄受影响而形成肾结石。 长期大量摄入乳酸钙可引起疲劳，葡萄糖酸钙过多可能对糖尿病患者不利，大量碳酸钙可能出现高钙血症、恶心、呕吐及乏力。 但是对于甲状腺全切术后旁腺受损的患者，长期适量补钙是安全的。 因此，补钙最好选用碳酸钙与活性维生素D3混合的复方制剂。 也不推荐选择含维生素K等花样百出的钙片。但是由于血钙增加可加剧洋地黄药物毒性，故与洋地黄类药物合用时需减低强心苷剂量。 老年人及慢性病患者（如高血压、糖尿病、肾病）等需长期补钙者，要求钙剂不含钠、糖、胆固醇、色素及防腐剂等。 补钙时需要注意什么？ 钙片和优甲乐不能同时服用，因为左旋甲状腺素分子与钙分子结合，形成一种不易被消化道吸收的混合物质。影响各自的吸收。同时服用优甲乐和钙的人往往甲状腺素水平降低，会引起体内激素水平波动，不利于TSH抑制治疗的目的。实际上，两者服用间隔多久最合适没有一个标准，有的认为“间隔半小时以上”，有的认为“间隔两小时以上”，还有人认为一个“间隔4小时”。 在此，小编建议各位甲友，在开始服用钙片后，一定要定期复查，以免两者相互影响导致药物浓度波动导致药物过量或者不足。
费健 2022-05-01阅读量1.1万
病请描述： 之前已经给大家科普了骨巨细胞瘤，这一种中间型的骨肿瘤主要治疗方式为手术治疗。如今，在不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年骨巨细胞瘤患者中，可以用一种克制肿瘤的药物进行保守治疗——RANKL抑制剂地诺单抗（Xgeva，denosumab）。 骨巨细胞瘤具有较强侵袭性，对骨质的溶蚀破坏作用大，刮除术后复发率较其他良性骨肿瘤高的特点。其中，肿瘤由两种细胞组成：单核细胞和破骨细胞样巨细胞。虽然是破骨细胞样巨细胞引起了骨质的破坏，但罪魁祸首是其中的单核细胞。它表达核因子κB的受体活化因子配体(RANKL)，与破骨细胞的核因子κB的受体活化因子（RANK）结合，从而刺激了破骨细胞的分化和活性。 地诺单抗的作用机制就是在于它和肿瘤单核细胞的RANKL有很高的亲和力，阻止 RANK 配体活化破骨细胞表面的 RANK， 抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，最终缓解因骨破坏而引起疼痛等症状。 地诺单抗治疗骨巨细胞瘤的用法用量是每4周一次皮下注射，每次120mg（在治疗的第1个月的第8天和第15天再予以120mg），治疗的同时需要吃钙片以预防低血钙症。保存方式为贮藏在冰箱2-8℃的原始盒内，不要冻结，一旦从冰箱取出，不要暴露在温度25℃以上或光线，必须在14天内使用。虽然地诺单抗具有较好的治疗效果，但在内地的购买途径有限且价格昂贵，并需开具处方购买，因此部分患者通过跨境医疗进行治疗。 地诺单抗的作用机制图
袁霆 2020-06-01阅读量1.1万
病请描述： 骨组织与全身其他组织和器官一样，存在着生长、发育、衰老、病损等生命现象。骨转换的基本过程就是去除旧骨，形成新骨，最后表现为骨的重建。在骨的重建过程中，每天都有一定量的骨组织被吸收，又有相当数量的骨组织合成。浙江大学医学院附属第二医院骨科沈炜亮随着年龄的不断增长，老化、衰退的旧骨组织被破骨细胞吸收清除的速度越来越快，新的空洞形成更多更大,这便发生骨质疏松、关节炎等退行性骨病。在转换过程中产生的代谢物即骨代谢标志物也称为骨转换标志物，标志物分为两类：直接标志物和间接标志物——直接标志物1. 形成标志物：代表成骨细胞活动及骨形成 时的代谢产物如：骨钙素、Ⅰ型胶原蛋白等；2. 吸收标志物：代表破骨细胞活动及骨吸收 时的代谢产物，尤其是骨基质的降解产物如：β胶原降解产物等。间接标志物一些激素、细胞、体液因子等物质（如：PTH、降钙素、Vit-D），影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育来提高或抑制其活性对骨转换起加速或抑制作用。人在不同的年龄阶段或疾病状态，血液中骨代谢标志物的水平会发生不同程度的变化。通过检测血液中骨代谢标志物浓度能够间接反映：骨代谢变化速率、破骨和成骨细胞功能、骨转换的频率和速率。 骨代谢标志物6项包括：骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽、β胶原降解产物、甲状旁腺素、降钙素和25-羟基维生素D3。目前除β胶原降解产物（β-CTX）为自费项目，其他5项全部纳入医保。一 人N中段骨钙素（N-MID）骨钙素是骨骼中含量最大的非胶原蛋白，是反映成骨细胞活性最为敏感、特异的指标。N-MID在血清（血浆）中的含量与骨转换率有关，并随年龄的变化以及骨更新率的变化而不同：骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。通过血清中N-MID的测定可以了解成骨细胞的活动状态，是诊断骨质疏松综合征、佝偻病、代谢性骨病、甲状腺功能亢进或减退症等疾病的参考指标，也可作为老年骨代谢的重要指标之一。研究表明：原发性骨质疏松症患者，女性(年龄42-84岁)N-MID水平增高，这主要与雌激素不足有关 ；男性(年龄54～88岁)N-MID水平增高，主要与年龄变化有关。绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显，故可根据骨钙素的变化幅度鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的。另外, 监测N-MID浓度的高低，可用于评价绝经后骨质疏松患者对抗骨吸收药物治疗的反应。研究显示, 绝经后骨质疏松的妇女予以激素补充后N-MID浓度明显降低, 而且早期N-MID浓度的下降提示后期骨密度(BMD)将增加。目前血清（血浆）中骨钙素（N-MID）已被视为骨形成标志物，适用于抗骨重吸收治疗（如骨质疏松症和高钙血症）的疗效评估。二 总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（TP1NP）骨基质为骨组织的结构基础，其化学成分包括有机成分和无机成分。有机成分包括大量的骨胶纤维，骨胶纤维占有机质的90%，主要由Ⅰ型胶原蛋白组成。成骨细胞先合成Ⅰ型前胶原继而再形成Ⅰ型胶原。Ⅰ型前胶原在其氨基端（N）和羧基端（C）存在延伸肽链，这些延伸肽链（前肽）在前胶原转化为胶原的过程中将被特异性的蛋白酶切割，当成熟的胶原形成后便沉积在骨基质中。P1NP是氨基端延长肽，为三聚体形式，进入血液后很快会在热降解作用下成为单体，我们检测的是血液中所有的P1NP形式，因此称为总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（TP1NP）。检测TP1NP可直接反映成骨细胞合成骨胶原的速率，也是一项骨形成标志物，可监测成骨细胞活力和骨形成情况，对骨病患者医治的疗效评估很有价值。三 β胶原降解产物（β-CTx）Ⅰ型胶原在骨中合成的同时也被分解成碎片释放入血，重要的Ⅰ型胶原分解片段是C端肽链(CTx)，在骨成熟过程中，CTx的α-天冬氨酸转变成β型（β-CTx），所以CTx又称β-Crosslaps。当破骨细胞活性增强时骨胶原溶解释放Ⅰ型胶原蛋白，再分解为CTx和NTx，此时均可在血中、尿中检测到。CTx是作为骨吸收的指标，可了解骨转换的程度。对于监测骨质疏松症或其他骨病的抗吸收治疗有重要作用。四 甲状旁腺素（PTH）甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，是体内调节血钙、血磷水平的重要激素，它的分泌受血钙浓度的直接控制。它具有加强溶骨作用，动员钙进入血液，并加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，使体液内钙离子浓度保持恒定的作用。PTH增高常见于：甲状旁腺瘤、单纯性甲状腺肿病人、甲旁亢患者；老年骨质疏松症PTH可增高。目前主要用于高钙血症和低钙血症的鉴别诊断。五 降钙素（CT）降钙素是甲状腺的滤泡旁细胞产生和分泌，主要生理功能是：降低血钙、增加骨钙水平、拮抗甲状旁腺素的作用，抑制破骨细胞，减少骨骼中钙离子流失到血液中，是骨吸收作用的抑制剂，防止钙应激状态（如妊娠、哺乳、生长）时的骨丢失。雌激素能使CT分泌增加，CT分泌减少是绝经后妇女骨质疏松的重要原因。现代研究表明，使用降钙素治疗骨质疏松症、畸形性骨炎（Paget骨炎病），不仅能提高骨的密度，还能改善骨的质量。老年人通过补充降钙素，可以防止“钙搬家”，预防骨质疏松，治疗因骨质疏松引起的腰背酸痛、身高变矮、驼背等。定期检测降钙素（CT）有助于疗效评价及指导临床用药。六 25-羟基维生素D3（Vit-D3）外源性（少部分）来源于富含维生素D2动物性食物，如：鱼、蛋、乳类等；内源性（大部分占90%）自身合成，皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转变为维生素D2。现已知对人体较为重要的是维生素D2（麦角钙化醇，只能从强化食品或食品补充剂中获取）和维生素D3（胆钙化醇）。25-羟基维生素D3是人体内维生素D的主要储存形式，也是在血中被检测的代谢物。维生素D是一种激素源，而不是维生素，为类固醇衍生物，脂溶性。所以肥胖的人易维生素D缺乏，患有骨质疏松症。维生素D的生理功能是：1. 调节体内钙磷代谢，维持血磷和血钙浓度；2. 促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全；3. 促进骨形成，刺激骨吸收，促进钙盐沉着；4. 减少多种骨疾病的发生风险；5. 降低多种慢性疾病患病率，减少多种癌症风险。检测血液中25-羟基维生素D3，可以：1. 权威、详细而精确的监测体内维生素D的状态，以便决定饮食或综合补充，并帮助判断如何进行补钙；2. 用于特定的代谢紊乱诊断（骨软化、佝偻病、肌肉病、维生素D过量、中毒等）；3. 用于各种病变群的病理生理学的探究和危险评估（如骨质疏松症、跌倒、骨折等）；4. 服用维生素D的患者，必须定时进行维生素D水平监测，以随时调整用药，避免维生素D中毒。总结这6项骨标志物可反映全身性的骨代谢变化，是国际骨质疏松基金会(IOF)推荐使用的监测和随访指标。它们能能反映骨质疏松症患者在3～6个月内的治疗效果和治疗依从性，同时再联合骨密度检测，可作为诊断骨质疏松症的重要指标。二次整理者： 阮登峰/沈炜亮浙江大学医学院附属第二医院·骨科；浙江大学骨科研究所；浙江大学李达三·叶耀珍再生医学发展基金；浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室；中国医师协会骨科医师分会再生医学工作组；本人专业诊治范围：1，肌腱病&肌腱/韧带损伤：肘-网球肘；肩-肩周炎，肩袖损伤；膝-弹跳膝，跑步者膝，前交叉韧带损伤；踝-跟腱炎，跟腱断裂；手腕部-腱鞘炎；筋膜炎2，再生医学技术治疗运动系统疑难杂症，包括：软骨/半月板/肌腱/韧带的修复、重建和再生；门诊类型：肌腱病专科门诊！关节外科/运动医学专家门诊；致谢：感谢检验医学 赵立铭的分享！
沈炜亮 2019-12-12阅读量1.9万
病请描述： 目前的观点认为，绝经后女性或50 岁以上男性出现以下几种情况之一即需要抗骨质疏松治疗：（1）髋部或脊椎骨骨折；（2）曾经有其他部位骨折而且合并“低骨量”；（3）股骨颈或总髋部或脊椎骨密度测试T-score 值≤ -2.5，而且排除继发性骨质疏松病因；（4）存在骨折风险高的因素，如长期全身性使用应用糖皮质激素、全身性不运动等。也有许多人认为：女性到了“围绝经期”，就可以开始抗骨质疏松症基础治疗，最好同时评估骨代谢和骨转换情况，便于指导进一步治疗。复旦大学附属中山医院脊柱外科董健 骨质疏松症的防治首先是生活方式的改善，包括：富含钙和维生素D 的平衡饮食、负重和强壮肌肉的运动、晒太阳、戒烟、少饮酒、预防跌倒等。此外，还应该联合应用安全、有效的抗骨质疏松药物，目前FDA认可和推荐使用的包括抑制骨吸收药物和促进骨形成药物两大类。抑制骨吸收的药物包括：（1）二膦酸盐（阿仑膦酸盐、唑来膦酸等）；（2）降钙素；（3）雌激素或雷诺昔芬。促进骨形成的药物主要是甲状旁腺激素。 服用钙和维生素D是抗骨质疏松的基础治疗。中国人群推荐钙摄入量为每天不低于元素钙800—1000 mg，老年人宜适量增加到1000—1200 mg，老年妇女甚至1500 mg。超过1200—1500 mg可能会增加肾结石和心血管病风险。摄入元素钙量的估算法是：正常膳食约每天350—400 mg，合格牛奶含钙量为1mg/ml，不足者需要药物补钙。需要注意的是钙剂用于防治骨质疏松症时，应与其他药物联合使用，单纯补钙不能替代其他抗骨质疏松药物治疗。我国成年人每日维生素D推荐摄入剂量为200 IU， 老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍常有维生素D缺乏，故推荐剂量为400— 800 IU。由于一些老年人肾脏合成维生素D 的能力下降，宜使用活性维生素D制剂用于骨质疏松的防治，常用的有阿法骨化醇和骨化三醇。活性维生素D的摄入量每日一般不超过0.25—0.5 μg。钙与维生素D 联合应用时宜注意防止血钙和尿钙大于正常，引起肾钙化、肾结石、心血管疾病。宜先从推荐量的下限开始使用，以后依据血钙、尿钙情况进行调整。需要注意的是市面上一些复合制剂的抗骨质疏松药同时含有钙剂和维生素D，这些药物不需要再同时服用额外的维生素D制剂，在开始使用前应该向医生咨询和仔细阅读说明书，避免重复用药。 除钙剂和维生素D外，联合使用抑制骨吸收药物或促进骨形成药物也非常重要。 二膦酸酸盐是目前临床使用最广泛的抑制骨吸收药物。研究显示该类药降低髋部骨折风险的效果最好。常用的二膦酸盐有阿伦膦酸和唑来膦酸等。唑来膦酸属于第3代二磷酸酸盐类药物，最初用于治疗恶性肿瘤所致高钙血症、多发性骨髓瘤及肿瘤的骨转移，但由于其优越的抗骨吸收作用，目前越来越广泛地用于抗骨质疏松症的治疗。唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中，选择性的作用于骨骼。目前已上市一种每年只需使用一次的唑来膦酸注射液——密固达。静脉注射使双磷酸盐绕过了胃肠道，静脉注射药物直接进入血液循环，因此没有口服双磷酸盐在吸收上的限制；用药剂量的61%直接与骨密切结合，39%在24小时内自肾脏排泄。在注射后的一年里，唑来膦酸和破骨细胞逐步结合并发挥疗效，并从骨表面缓慢移除，从而使效果在这一年内持续保持。唑来膦酸的使用方法为：5mg此药和100ml 0.9%的氯化钠（或5%的葡萄糖溶液）混合均匀，进行静脉滴注，每次静脉滴注的时间不可少于15 分钟，以免增加肾脏的负担。在开始治疗前前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D以免发生低钙血症。目前唑来膦酸治疗骨质疏松症的疗效和安全性已经在大量的临床研究和使用中得到证实。 降钙素也是目前广泛使用的抑制骨吸收药物，除可抑制破骨细胞活性外，还有止痛作用，常用于骨质疏松症合并疼痛的患者。目前国内上市的有针剂和鼻喷剂。 雌激素缺乏是绝经后骨质疏松的主要原因，因此雌激素替代治疗是预防绝经后妇女骨质疏松的主要手段之一，合并绝经期症状的患者可选择该类药物，短期使用不增加子宫内膜癌和乳腺癌风险。但女性激素替代疗法应该使用最低有效剂量和最短疗程，如果仅仅为了预防骨质疏松症，应该首先考虑非雌激素治疗。选择性雌激素受体调节剂（如雷诺昔芬）一方面可以发挥雌激素对骨的保护作用, 另一方面又能避免长期应用对乳腺和子宫内膜的副作用，甚至有研究显示能降低乳腺癌和子宫内膜癌的风险，可用于治疗绝经后骨质疏松。 甲状旁腺激素是人体内调节骨代谢最重要的激素，间断小剂量具有促进骨形成的作用，适用于严重骨质疏松症、对抑制骨吸收药物治疗效果不理想的患者，治疗时间一般不超过2年。 雷尼酸锶是锶盐类药物，被誉为新一类的抗骨质疏松药，可同时抑制骨吸收和促进骨形成，是目前很有潜力的治疗骨质疏松症的药物之一，主要用于治疗绝经后骨质疏松，目前尚缺乏影响男性髋部和脊椎骨折的资料。 综上所述，骨质疏松症的防治需要改善生活方式、适量进行锻炼、合理补充钙和维生素D、减少危险因素，在此基础上选择合适的药物干预，最终达到防止骨折的目的。
董健 2018-07-10阅读量1.1万